注射(Injection)還是灌注緩釋(Infusion)—Alzet滲透壓緩釋技術
一次成功的藥物試驗,研究人員必須能夠駕馭那些試驗中的多變因素,藥物的效果在潛伏發展期必須盡可能早的發揮它的功效,這樣在臨床的試驗中才能盡可能降低成本并獲得更好的實驗結果。藥物的治療指數主要是通過對它的有效治療率和副作用來進行評估的,如果給藥時間稍有改變,治療指數也會受到影響的,所以與單次劑量給藥相比,連續灌注給藥有以下的優點:
以上的所有這些優點都能大大提高藥物的治療指數,這對藥物測試研究來說無疑是一種非常有效率的研究手段。不管如何,藥物持續灌注的效果與單次劑量注射相比,前者優點是非常明顯的。對與藥效的研究來說,單次給藥劑量,病人的生活規律和藥物發揮的實際效用是息息相關的。Alzet滲透壓緩釋泵作為一種新型的藥物緩釋泵來說,它讓研究者對藥物的作用機理了解的更加完備和透徹了。而促成藥效提高的主要因素就是藥物作用區域的準確性和持續時間的長短。
通過劑量反應試驗測試,將一次或多次的注射給藥與灌注緩釋給藥的效果做對比。在具體的試驗中,研究人員把需要注入的藥物以注射(Injection)和灌注緩釋(Infusion)的方法注入到實驗動物體內,以此來觀察對同樣藥物條件下,Injection 和Infusion兩種給藥方式對于藥效的影響。通過該實驗,也即Injection-Infusion Comparison (IIC)試驗,能獲得藥物藥效與給藥方案依賴性之間的關系。IIC已經在眾多藥物臨床前期,如蛋白藥物、多肽藥物以及DNA相關藥物的研究測試中得到廣泛應用。
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| 上圖模仿了藥物通過兩種注射方式(注射與Alzet泵緩釋)進入血漿后的血漿藥物濃度變化情況。從圖上看,通過注射方式進入體內的藥物通常會形成高濃度,伴隨著藥物的浪費和毒性。同樣的,那些具有較短半衰期的藥物會很快喪失藥效。 |
當我們對一種新的化合物進行體內測試的時候,化合物在體內被快速的代謝掉會造成我們對這種化合物活性的錯誤評估。尤其是當我們用大鼠和小鼠來進行化合物效力測試的時候,大鼠小鼠的代謝率會比人的代謝率快得多。當我們把化合物一次性注射到體內時,化合物在血漿中的濃度會迅速上升到zui高峰,然后又快速的消失的無影無蹤,因此,化合物在體內的活性持續時間基本上都限制在幾個小時內,因此它們對生物體的藥效就可想而知了。這通常會導致下面的情況:
因此,這樣的實驗結果會直接導致對化合物的藥效的錯誤估計,另外,重復的注射會造成實驗動物的情緒波動而影響藥效,并且定是定量的注射也會在是在每次的注射時間和注射量上有所差異而導致藥物在血液和組織中的濃度不夠穩定,這樣也會影響對藥效的評價。ALZET滲透壓緩釋泵就是為了解決以上問題而發明的一種新式的研究工具,它能將您所需要注射的試劑溶液按您的要求持續的、定量的定點緩釋到您需要投藥的動物部位。這樣的話,研究人員就能在一個恒定的狀態下持續的觀察化學物質在動物體內的作用情況(包括了長期低量的供藥狀態)。
由于ALZET Osmotic Pumps系列產品已近40年的歷史,其符合USP醫療用塑膠材料生物相容性標準,適合植入實驗動物體內,針對特定部位給藥(如脊髓、顱腔、血管、肝臟、脾臟等其它臟器、腫瘤或創傷處),Alzet滲透壓緩釋泵已成功運送上百中藥劑,包括蛋白質、多肽、生長因子、抗生素、化療藥、激素、類固醇、siRNA以及其他短效期的化合物。加上成千上萬篇的文獻支持,使其在動物細胞給藥、動物模型建構、藥物及分子篩選、藥理藥代藥效等眾多領域發揮著不可替代的作用。西美杰作為作為ALZET®在中國的區域代理,向您提供全套的Alzet滲透壓緩釋泵及配套產品,以及完整的實驗和后繼解決方案。
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