在神經內科醫療實踐中，神經輕絲鏈蛋白（NFL）檢測水平的升高常提示中樞神經系統軸突損傷，患者可能有神經元軸索損傷相關疾病，如漸凍癥（ALS）或是多發性硬化（MS）。但這兩種疾病又如何鑒別呢？科潤達生物從癥狀、影像學特征及生物標志物差異切入，整理鑒別要點，為研究學者們提供參考，并介紹一種科研用途的IBL試劑盒：神經絲輕鏈蛋白試劑盒。

一、臨床癥狀：核心表現與進展差異

漸凍癥（ALS）的核心癥狀為進行性加重的肌肉無力、肌萎，以上/下運動神經元同時受累為特征，癥狀為肢體無力、吞咽困難、構音障礙等，病情進展快，中位生存期僅3-5年。多發性硬化（MS）則以中樞神經系統多灶性脫髓鞘病變為主，癥狀多樣，包括視力下降、肢體麻木、共濟失調等，病程呈發作-緩解或進展性，癥狀波動性明顯。

兩者在早期或特定的階段可能表現出部分相似癥狀，如無力、肌肉痙攣、步態不穩、疲勞感及言語吞咽障礙。例如，漸凍癥的肌無力癥狀可伴隨肌肉萎化，而多發性硬化的患者因神經傳導障礙也可出現無力癥狀；兩者均可出現疲勞感，但后者的疲勞常與體溫升高相關（Uhthoff現象）。但這些相似癥狀的病理基礎及演變模式截然不同：

• 漸凍癥癥狀呈不可逆的持續性進展，生存期短，且無感覺障礙。

• 多發性硬化的病理進展核心是炎性脫髓鞘與神經退行變。其演變過程呈現典型的多發性，常伴感覺異常（如麻木、刺痛）及復發-緩解病程，如規范治療，長期生存期接近常人。多發性硬化臨床初次發病識別的癥狀稱為臨床孤立綜合征（CIS）：視力喪失、四肢麻木、刺痛和協調障礙。

• 總體而言：漸凍癥患者早期即可出現顯著肌肉萎化，而多發性硬化患者則以感覺障礙為初次發病癥狀的比例更高。

二、影像學區別：病灶特征與分布

漸凍癥（ALS）的MRI檢查常無特異性表現，部分可見皮層萎變或錐體束變性，但無局灶性脫髓鞘病灶。多發性硬化（MS）的典型影像學表現為T2加權像上腦室旁、皮質下多灶性高信號，呈“垂直征"或“Dawson指"樣改變，病灶隨時間演變可強化或消退。

同時，多發性硬化患者的腦萎減縮小的速度遠超健康人群4倍，這種萎變與神經細胞或軸突的丟失相關。在進展型多發性硬化患者中，即使神經的損傷不斷累積，但MRI顯示的釓造影劑增強病灶依然較少。

三、生物標志物：神經絲輕鏈蛋白NFL

1. NFL水平動態變化：

• 漸凍癥患者血清/腦脊液中神經絲輕鏈蛋白水平與疾病進展速度正相關；

• 多發性硬化患者神經絲輕鏈蛋白升高見于急性發作期，緩解期可下降。

2. 聯合檢測指標：

• 漸凍癥特異性標志物：可聯合檢測抗TDP-43抗體（陽性率>95%的散發性ALS）及抗FUS抗體（約5%家族性ALS），二者分別針對TDP-43蛋白和FUS蛋白的異常聚集。

• 多發性硬化的特異性標志物：需關注腦脊液寡克隆帶（OCB）及血清抗髓鞘少突膠質細胞糖蛋白（MOG）抗體，OCB陽性率可達90%以上。

四、神經絲輕鏈蛋白NFL如何檢測

• 血液中神經絲輕鏈蛋白（NFL）是軸突損傷的標志物，用血液樣本檢測診斷性能更優。德國IBL公司神經絲輕鏈蛋白試劑盒，采用酶聯免疫法，可以定量測定，用于生物科研用途。

• 科潤達生物進口代理生物免疫試劑盒有30多年，自有P2級生物實驗室，有多個品牌的生物免疫系列產品的代理授權，可以為高校、科研所等各界長期供應科研用途的ELISA試劑盒，并能提供收樣代測、上門代測和技術指導等服務。

參考文獻：

1）神經絲蛋白輕鏈和磷酸化的神經絲蛋白重鏈作為肌萎側索硬化生物標志物的研究進展 臨床神經學雜志 ２０２１ 年第 ３４ 卷第 ４ 期 作者：王靜雯等

2）血清神經絲輕鏈蛋白在中樞神經系統疾病中的研究進展 中國實用神經疾病雜志 2021 年 11 月第 24 卷第 21 期 作者：馬冰冰 王凱華

3）多發性硬化中血管周圍間隙的影像學研究進展  學 者 張凱  李詠梅