自1979年在類風濕關節炎（RA）中發現抗大鼠食管角化上皮層的血清抗體—抗角蛋白抗體（antikeratin antibodies，AKA），其診斷價值已反復得以證實。這些抗體也可出現在約1／3的類風濕因子（RF）陰性的RA患者中，它們與疾病的生理及臨床特性關系密切，顯示病情活動和嚴重程度。AKA抗體可先于RA的臨床表現出現。

致病作用 迄今尚未獲得AKA在RA中致病作用的直接證據，而且AKA的出現與HLA-DR4表型并不嚴格相關。但表達DR4／DR4、DR4／DRl或：DRl／DRl基因型的RA患者AKA滴度明顯高于那些不表達任何上述易感等位基因的RA患者。一些患者血清中含有與大鼠食管角質層反應的IgM，但只有相應的IgG對RA才是特異的。AKA的IgG亞型表現出個體差異性，但在AKA陽性的血清中，IgGl亞型占87％，IgG4型占；35％。IgGl（單獨）或IgG（1+4）在很大程度上是占優勢的。在各種上皮蛋白抗原上的AKA識別的表位尚不清楚。