一、名稱信息

負載circRNA的LNP納米粒

Circular RNA-LNP

二、結構設計與構建原理

（1）載體體系的基礎組成

負載circRNA的LNP納米粒由多種脂質成分協同構成，包括 離子化脂質（Ionizable Lipids）、輔助磷脂（Phospholipids）、膽固醇（Cholesterol） 以及 PEG修飾脂質（PEG-Lipids）。這些脂質在水化環境中可自組裝形成穩定的納米結構，使circRNA均勻分布于顆粒內部，并獲得良好分散度。

（2）環狀RNA的結構優勢

環狀RNA（circRNA） 本身具有閉環構型，避免了典型線性RNA末端的酶切位點，有助于維持較高的分子穩定性。其天然特性使其適合與LNP結合，實現功能性核酸在體外或體內的表達調控。此類閉環RNA可用于編碼蛋白、調節基因表達或充當競爭性內源RNA。

三、功能特點與作用機制

（1）離子化脂質的包封機制

在酸性條件下，離子化脂質（Ionizable Lipids） 呈帶正電狀態，可與circRNA的帶負電磷酸骨架形成靜電復合；而在中性pH條件下，這些脂質趨于電中性，使納米粒整體保持溫和的表面特性，減少非特定反應。在納米粒進入細胞后，離子化脂質在內體環境中重新帶電，促進circRNA從內體釋放至胞質。

（2）輔助脂質的穩定支持

磷脂（Phospholipids） 與 膽固醇（Cholesterol） 可增強脂質雙層的緊密性，使整個LNP顆粒在運輸系統中保持相對穩定結構。膽固醇插入脂質層中，有助于提高膜流動性，使LNP在生物環境中維持均勻分布。

（3）PEG修飾的顆粒表面性質

PEG脂質（PEG-Lipids） 可在納米粒表面形成一層疏水鏈段，增加顆粒在溶液中的分散能力。PEG層還能減少顆粒間聚集，便于在復雜介質中保持穩定，同時支持較長時間的懸浮狀態。

四、納米粒的制備方式與質量控制

（1）微流控混合制備策略

負載circRNA的LNP通常采用微流控混合技術，將脂質乙醇相與circRNA水相在微流道中高速交匯，使脂質分子迅速包覆circRNA，形成具有可控直徑與分布的納米粒。此方式可獲得均一顆粒尺寸、可重復性高的產品，有利于后續的系統評估。

（2）粒徑與表面電位調控

制備過程中，通過調節脂質比例、流速比與緩沖條件，可獲得穩定分布的納米粒。一般目標粒徑保持在幾十至一百多納米范圍，以便兼容多種外部環境。在表面電位方面，LNP多呈輕微負電或接近中性，以利于降低非特異性相互作用。

（3）circRNA的完整性檢測

為確保載入的circRNA質量，需要對其環化效率、無外源片段殘留及序列完整性進行檢測。高完整性的circRNA可增強功能表達并減少降解風險。

五、潛在應用場景與研究價值

（1）用于功能RNA遞送研究

得益于circRNA的穩定結構和LNP的包載能力，此體系適用于開發多種研究模型，包括蛋白表達模型、基因調控模型以及細胞機理探究等。研究者可依據不同基因編碼需求設計對應的circRNA模板，再借助LNP實現進入細胞的效率提升。

（2）在組織與模型系統中的探索

LNP良好的物理性質使其可用于體外細胞實驗以及動物模型驗證。其設計可匹配不同研究方向，例如觀察核酸傳遞效率、評估表達動力學以及分析細胞響應變化等。

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供應商：西安瑞禧生物科技有限公司

公司簡介：

西安瑞禧生物科技有限公司專注于生物科技領域。公司主營LNP納米粒、脂質體納米粒等遞送載體，同時提供仿生納米顆粒、無機納米粒、智能水凝膠、外泌體納米粒及聚合物自組裝納米粒等多元化產品。其LNP技術助力mRNA疫苗研發，外泌體納米粒在腫瘤治療中展現潛力，智能水凝膠材料則應用于創面修復與柔性電子。瑞禧生物憑借自主合成實驗室與定制服務，已成為生物醫藥領域的重要參與者。

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