針對海水環境中抗生素濃度較低的情況，基于固相萃取（SPE）結合大體積進樣液相色譜?串聯質譜聯用技術（LVI-LC-MS/MS），建立適用于海水中痕量抗生素檢測的新方法，并用于近海海灣常見抗生素的分析。對離線SPE及液相色譜在線SPE大體積進樣條件優化后，檢測僅需80 mL 海水樣品。海水樣品經離線HLB固相萃取柱富集后，采用LVI-LC-MS/MS 檢測（進樣量50 μL），海水中22 種抗生素0.07~12.50 ng/L 范圍內均具有良好的線性關系（R²>0.990），方法檢出限范圍為0.003～0.63 ng/L，定量限范圍為0.01～1.25 ng/L，各種抗生素的加標回收率為55.87%～113.49%，精密度（相對標準偏差，RSD）為1.13%～12.60%，表明該方法靈敏度高、準確性好。與常規小體積進樣方法相比，該方法能有效提升樣品利用率，顯著降低海水樣品用量和前處理時間，可滿足海水環境中痕量抗生素的檢測要求。最后，采用該方法對山東近海兩個典型養殖海灣——四十里灣和桑溝灣海水中的抗生素進行了檢測，在36個表、底層海水樣品中共檢出9種常見抗生素，主要為氟苯尼考（florfenicol,FF） 、磺胺甲基異惡唑（ sulfamethoxazole, SMX） 、甲氧芐啶（ trimethoprim, TMP） 、克拉霉素（clarithromycin, CTM）、脫水紅霉素（dehydrated erythromycin, ERY-H₂O）、羅紅霉素（roxithromycin,ROX）等，總平均濃度范圍為0.05～8.19 ng/L。