一、前言

益母草顆粒是由單味益母草經提取加工制成的中成藥顆粒劑，具有活血調經之功效，臨床用于血瘀所致的月經不調、產后惡露不絕等癥。作為婦科常用非處方中成藥，益母草顆粒收錄于《中國藥典》一部，屬于成方制劑和單味制劑品種。本文基于《中國藥典》2020年版一部及2025年版一部相關標準，對益母草顆粒的處方、制法、質量控制及臨床應用進行系統解讀，以期為藥品研發、生產質控及臨床合理用藥提供參考。

二、藥材基原與質量要求

益母草顆粒的原料藥材為唇形科植物益母草（Leonurus japonicus Houtt.）的干燥地上部分。益母草作為中醫婦科要藥，其藥材質量直接決定了制劑的有效性與安全性。

根據《中國藥典》對益母草藥材的規定，干益母草按干燥品計算，含鹽酸水蘇堿（C?H??NO?·HCl）不得少于0.40%，含鹽酸益母草堿（C??H??O?N?·HCl）不得少于0.040%。水分不得過13.0%，總灰分不得過11.0%。浸出物不得少于12.0%。2024年6月，國家藥典委員會還就益母草國家藥品標準修訂草案進行了公示，擬對相關標準進一步優化。

三、處方與投料

《中國藥典》規定，益母草顆粒的處方為：益母草 1350g。

該處方為單味藥材制劑，益母草作為唯一活性成分，經提取加工后制成顆粒劑。1350g的投料量是基于成品1000g（規格15g/袋）的制劑設計，體現了藥材與成品之間的折算關系。

四、制法工藝解讀

益母草顆粒的制法在藥典中有明確的技術規范，主要包括以下步驟：

1. 提取：取益母草，切碎，加水煎煮3小時。提取溫度為煎煮狀態，提取時間為3小時，這一參數是保證有效成分充分溶出的關鍵工藝控制點。部分企業采用的動態浸提工藝為：于95℃±3℃動態浸提2小時。

2. 固液分離與濃縮：煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.04（90～95℃）的清膏，靜置，取上清液。此后根據制劑規格不同，濃縮程度有所區別：

·         規格（1）15g/袋：濃縮至相對密度1.36～1.38（83℃）的稠膏；

·         或濃縮至相對密度1.15～1.18（50℃）的清膏，經噴霧干燥成浸膏粉。

3. 制粒：將浸膏或浸膏粉與輔料混合，制成顆粒，干燥。不同規格的輔料配比及成品總量差異顯著：

上述規格差異體現了藥典對糖尿病患者及特殊人群用藥需求的考量。

五、性狀鑒別

1. 性狀：本品為棕黃色至棕褐色的顆粒。根據輔料不同，口感存在差異：味甜、微苦（含蔗糖規格），或味苦、微甜、微苦（無甜菊素或蔗糖規格）。

2. 鑒別：藥典規定了兩項鑒別方法：

鑒別（1）——薄層色譜法：取本品適量，經聚酰胺柱色譜預處理后，以益母草對照藥材為對照，采用高效硅膠G薄層板，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1）為展開劑，噴以1%三氯化鋁乙醇溶液后，在紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，應顯相同顏色的熒光斑點。

鑒別（2）——含量測定項下色譜圖：在〔含量測定〕項下的色譜圖中，供試品色譜應呈現與對照品色譜峰保留時間相對應的色譜峰。

此外，部分企業執行標準中還增加了特征圖譜控制：供試品色譜中應呈現9個特征峰，并與對照藥材參照物色譜中的9個特征峰保留時間相對應。

六、檢查項

應符合顆粒劑項下有關的各項規定（通則0104）。顆粒劑通則檢查項目一般包括：粒度、水分、溶化性、裝量差異等。此外，藥典對浸出物也有明確要求，照醇溶性浸出物測定法（通則2201）熱浸法測定，用乙醇作溶劑，不得少于19.0%。

七、含量測定——核心質控指標

含量測定是益母草顆粒質量標準中最核心的控制項目。

1. 測定方法：照高效液相色譜法（通則0512）測定。

2. 色譜條件：

·         色譜柱：以強陽離子交換鍵合硅膠為填充劑（SCX-強陽離子交換樹脂柱）

·         流動相：乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀-磷酸（15:85:0.15）

·         檢測波長：192nm

·         理論板數：按鹽酸水蘇堿峰計算，應不低于2000

3. 對照品溶液制備：取鹽酸水蘇堿對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液。

4. 供試品溶液制備：取裝量差異項下的本品，混勻，取適量，研細，取約1g〔規格（1）〕。具體操作涉及陽離子交換樹脂柱凈化等步驟。

5. 含量限度：本品每袋含鹽酸水蘇堿（C?H??NO?·HCl）不得少于27.0mg。

鹽酸水蘇堿是益母草的主要有效成分之一，具有促進子宮收縮等藥理活性，其含量是評價產品質量的關鍵指標。研究表明，2025年版藥典質控成分鹽酸水蘇堿在不同廠家產品中的含量范圍為32.46～72.70 mg/袋，均符合藥典要求。

八、功能主治與臨床應用

功能主治：活血調經。用于血瘀所致的月經不調、產后惡露不絕，癥見經水量少、淋漓不凈、產后出血時間過長；產后子宮復舊不全見上述證候者。

用法用量：開水沖服，一次1袋，一日2次。

藥品分類：OTC乙類，醫保甲類。

近年來的臨床研究不斷拓展了益母草顆粒的應用認知：

·         益母草顆粒可通過調控前列腺素合成緩解痛經，雙向調節雌激素/孕激素比值以改善黃體功能；

·         聯合縮宮素治療剖宮產宮縮乏力產后出血，可提升臨床療效；

·         聯合裸花紫珠顆粒治療異常子宮出血，顯示出良好療效及安全性；

·         有研究顯示益母草顆粒能夠有效改善心肌缺血癥狀；

·         動物實驗表明，益母草顆粒可有效改善大鼠產后子宮復舊不全，其機制可能與抑制子宮組織COX-2、TGF-β1表達及降低血清TNF-α水平有關。

九、注意事項

根據藥品說明書及藥典規定：

1.       禁忌：孕婦禁用；

2.       飲食：忌食生冷食物；

3.       辨證選用：氣血兩虛引起的月經量少、色淡質稀、伴有頭暈心悸、疲乏無力等不宜選用；

4.       特殊人群：有高血壓、心臟病、腎病、糖尿病或正在接受其他治療者，應在醫師指導下服用；

5.       就醫指征：平素月經量正常、突然出現經量少者，須去醫院就診；

6.       過敏：對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。

十、質量標準的演進與展望

益母草顆粒的執行標準從《中國藥典》2015年版一部-逐步更新至2020年版一部，目前已有多家企業的產品執行《中國藥典》2025年版一部標準。

從標準演進來看，質量控制呈現以下趨勢：

·         指標成分多元化：從單一的總生物堿或鹽酸水蘇堿控制，逐步向多成分質量控制發展；

·         檢測技術現代化：從薄層色譜掃描法向高效液相色譜法升級，并引入特征圖譜控制；

·         安全性要求提升：2025年版藥典進一步加強了外源性有害物質（農藥殘留、重金屬等）的控制。

十一、結語

益母草顆粒作為《中國藥典》收載的經典單味中成藥制劑，其質量標準體系涵蓋了從藥材源頭到處方投料、提取工藝、制劑成型到成品檢驗的全鏈條質控要求。以鹽酸水蘇堿含量測定為核心的質量控制方法，結合薄層色譜鑒別和特征圖譜控制，構建了較為完善的質量評價體系。隨著2025年版《中國藥典》的實施以及多成分質量一致性評價等研究的深入，益母草顆粒的質量標準將進一步科學化、精細化，為保障臨床用藥的安全、有效、穩定提供堅實的技術支撐。