醫(yī)藥包裝材料質(zhì)量安全與檢測(cè)

藥品的質(zhì)量安全直接影響到國民健康，藥品包裝作為藥品的重要組成部分，在產(chǎn)品出廠后的質(zhì)量保護(hù)方面扮演著著重要的角色。為了確保用藥安全，我國陸續(xù)頒布相關(guān)法規(guī)，將藥品包裝及包裝材料的質(zhì)量檢驗(yàn)列為藥品企業(yè)必需開展的重點(diǎn)工作之一；藥品行業(yè)不僅要關(guān)注藥品安全，藥品包裝的安全也同樣同樣重要。

醫(yī)藥包裝質(zhì)量對(duì)藥效的影響極大，不可以掉以輕心。與食品相比藥品的包裝要求要嚴(yán)格很多，有效期也比較長(zhǎng)，醫(yī)藥包裝的性能要確保藥品在保質(zhì)期內(nèi)藥效穩(wěn)定可靠。

一、 藥品的包裝形式

醫(yī)藥品一般有液體、粘稠體、固定等多種形式，使用的方式也分為口服、擦拭、注射等多種。所以醫(yī)藥包裝形式有很多種，市場(chǎng)上常見的有泡罩包裝、雙鋁包裝、復(fù)合膜袋包裝、塑料瓶包裝、玻璃瓶包裝等多種形式。

二、 醫(yī)藥包裝質(zhì)量檢測(cè)與控制需求

國家藥品監(jiān)督管理局自2002年至2006年連續(xù)版布了 《直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編》統(tǒng)一與 規(guī)范藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)方法。匯總藥品包裝相應(yīng)規(guī)范，檢測(cè)與控制指標(biāo)主要包括：阻隔性能、機(jī)械性能、滑爽性、厚度、溶劑殘留、密封性能、瓶蓋扭力、頂空氣體分析、印刷質(zhì)量等。

1、 阻隔性能

阻隔性能指藥品包裝材料防止氧氣、氮?dú)狻⒍趸嫉葰怏w以及水蒸氣等物質(zhì)透過的性能。

1.1、 氣體透過量測(cè)定法

氣體透過量系指在恒定溫度和單位壓力下，在穩(wěn)定透過時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)透過試樣單位面積的氣體的體積。以標(biāo)準(zhǔn)溫度和壓力下的體積值表示，單位為: cm3/ ( m2. 24h .0. 1MPa ) 。《YBB00082003-2015氣體透過量測(cè)定法》中規(guī)定了兩種測(cè)量方法，第一法為壓差法，第二法為電量分析法（本法僅適用于檢測(cè)氧氣透過量）。

1.2、 水蒸氣透過量測(cè)定法

水蒸氣透過是系指在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度， 一定的水蒸氣壓差下，試樣在一定時(shí)間內(nèi)透過水蒸氣的量。藥用薄膜、薄片及藥用鋁錨的水蒸氣透過盤系指在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度， 一定的水蒸氣壓差和一定厚度的條件下， 1 平方米的試樣在24 小時(shí)內(nèi)透過水蒸氣的量。單位為: g/( m2.24h ) 。液體瓶水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度環(huán)境中， 一定時(shí)間內(nèi)瓶中水分損失的百分比。單位為: % 。固體瓶水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對(duì)溫度環(huán)境中，每升容量的瓶在24 小時(shí)內(nèi)透入的水蒸氣量。單位為: mg/ C 24h . L) 。輸液用容器水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度環(huán)境中，一定時(shí)間內(nèi)容器中水分損失的百分比。單位為: %。《YBB00092003-2015水蒸氣透過量測(cè)定法》中規(guī)定了四種測(cè)量方法，第一法杯式法，第二法電解分析法，第三法重量法，第四法紅外檢測(cè)器法（仲裁法）。

2、 物理機(jī)械性能

物理機(jī)械性能主要包括抗拉強(qiáng)度與伸長(zhǎng)率、復(fù)合膜剝離強(qiáng)度、熱合強(qiáng)度、熱收縮性、穿刺力、穿刺器保持性、插入點(diǎn)不滲透性、注藥點(diǎn)密封性、懸掛力、鋁塑組合蓋開啟力、耐沖擊性能、耐撕裂性能、抗揉搓性能、耐壓性能等指標(biāo)。

2.1、拉伸性能的試驗(yàn)方法

拉伸性能、拉伸強(qiáng)度與伸長(zhǎng)率的檢測(cè)能夠有效解決包裝材料機(jī)械強(qiáng)度不夠，在受到外力作用下產(chǎn)生的包裝破損與斷裂問題。 拉伸強(qiáng)度系指在拉伸試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)直至斷裂為止，單位初始橫截面上承受的最大拉伸負(fù)荷。斷裂伸長(zhǎng)率系指在拉伸實(shí)驗(yàn)中，試樣斷裂時(shí)，標(biāo)線間距離的增加量與初始標(biāo)距之比，以百分率表示。

《YBB00112003-2015拉伸性能測(cè)定法》

試樣的形狀及尺寸

標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了四種類型的試樣，前三種為啞鈴型試樣，第四種為長(zhǎng)條形試樣。

試樣制備及準(zhǔn)備

試樣應(yīng)沿縱、橫方向大約等間隔裁取。試樣邊緣必須平滑無缺口，按試樣尺寸要求準(zhǔn)確打印或劃出標(biāo)線，標(biāo)線應(yīng)對(duì)試樣產(chǎn)品不產(chǎn)生任何影響。試樣按照每個(gè)方向?yàn)橐唤M，每組試樣不少于5個(gè)。試樣應(yīng)在23℃±2℃、50%±5%相對(duì)濕度環(huán)境中放置4小時(shí)以上，并在此條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

試驗(yàn)速度（空載），應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的要求選擇速度。速度從1mm/min-500mm/min中分為9檔。

測(cè)定法

將試樣置于試驗(yàn)機(jī)的兩夾具中，使試樣縱軸與上下夾具中心連線相重合，夾具松緊松緊適宜，防止試樣滑脫或在夾具中斷裂。按照規(guī)定的速度開動(dòng)試驗(yàn)機(jī)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。試樣斷裂后讀取斷裂時(shí)所需負(fù)荷以及相對(duì)應(yīng)標(biāo)線間伸長(zhǎng)值。若斷裂在標(biāo)線外的部位時(shí)，此試樣作廢。另取試樣重做。

測(cè)試儀器（西奧celtec TST-01）         試樣夾持示意圖

設(shè)置實(shí)驗(yàn)參數(shù)

設(shè)置實(shí)驗(yàn)次數(shù)，實(shí)驗(yàn)速度，試樣規(guī)格尺寸等數(shù)據(jù)

選擇實(shí)驗(yàn)程序后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)主界面，點(diǎn)擊實(shí)驗(yàn)按鈕，儀器自動(dòng)完成實(shí)驗(yàn)后夾具回位，通過測(cè)試界面直接讀出需要的測(cè)試數(shù)據(jù)，并且系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算出本次實(shí)驗(yàn)的平均值。

2.2、熱合強(qiáng)度測(cè)定法

本法適用于塑料熱合在塑料或其他基材（如鋁箔等）上的熱合強(qiáng)度及塑料復(fù)合袋的熱合強(qiáng)度測(cè)定。在產(chǎn)品的保存和運(yùn)輸過程中，若熱封強(qiáng)度太低，會(huì)導(dǎo)致熱封處裂開、藥品泄  漏等問題。

依據(jù)《YBB00122003-2015熱合強(qiáng)度測(cè)定法》

試樣制備

材料：根據(jù)產(chǎn)品項(xiàng)下規(guī)定的熱合條件，將試樣在熱封儀上進(jìn)行熱合，從熱合中間部位縱向、橫向裁取15.0mm加減0.1mm寬的試樣各5條。

熱封儀（西奧HST-01）                   試樣條規(guī)格

測(cè)定法

取試樣，以熱合部位為中心，打開呈180°，把試樣的兩端夾在試驗(yàn)機(jī)的兩個(gè)夾具上，試樣軸線應(yīng)于上下夾具中心線重合，并要求松緊適宜，以防止實(shí)驗(yàn)前試樣滑脫或斷裂在夾具內(nèi)。夾具間距離為50mm，試驗(yàn)速度為300mm/min±30mm/min，讀取試樣分離或斷裂時(shí)的最大負(fù)荷（拉力試驗(yàn)機(jī)示值誤差應(yīng)在1±%之內(nèi)）。若試樣斷在夾具內(nèi)，則此試樣作廢，另取試樣重做。材料以縱向、橫向5個(gè)試樣的算數(shù)平均值，復(fù)合膜袋以不同熱合部位10個(gè)試樣的平均值作為該樣品的熱合強(qiáng)度，單位以N/15mm表示。

測(cè)試儀器（西奧celtec TST-01）                  夾持示意圖

設(shè)置實(shí)驗(yàn)參數(shù)

設(shè)置實(shí)驗(yàn)次數(shù)，實(shí)驗(yàn)速度300mm/min

選擇實(shí)驗(yàn)程序后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)主界面，點(diǎn)擊實(shí)驗(yàn)按鈕，儀器自動(dòng)完成實(shí)驗(yàn)后夾具回位，通過測(cè)試界面直接讀出需要的測(cè)試數(shù)據(jù)，并且系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算出本次實(shí)驗(yàn)的平均值。

2.3、剝離強(qiáng)度測(cè)定法

本法適用于塑料復(fù)合在塑料或其他基材（如鋁箔、紙等）上的各種軟質(zhì)、硬質(zhì)復(fù)合材料剝離強(qiáng)度的測(cè)定。剝離強(qiáng)度是指將規(guī)定寬度的試樣，在一定的速度下，進(jìn)行T型剝離，測(cè)定的到的復(fù)合層與基材的平均剝離力。

如果粘強(qiáng)度過低，則極易在包裝使用中出現(xiàn)層間分離而產(chǎn)生的泄露、阻隔性能差等問題。

依據(jù)《YBB00102003-2015剝離強(qiáng)度測(cè)定法》

試樣制備

取試樣適量，將試樣寬度方向兩端除去50mm，均勻截取縱、橫向?qū)挾葹?/span>15.0mm±0.1mm，長(zhǎng)度200mm的試樣各5條。復(fù)合方向?yàn)榭v向。沿試樣長(zhǎng)度方向一端將復(fù)合層與基材預(yù)先剝開50mm，被剝開部分不得有明顯損傷。若不易剝開，可將試樣一端約20mm浸入適當(dāng)溶劑中處理，待溶劑揮發(fā)后，再進(jìn)行剝離強(qiáng)度試驗(yàn)。

測(cè)定法

將試樣剝開部分的兩端分別夾在試驗(yàn)機(jī)上下夾具中，使試樣剝開部分的縱軸與上、下夾具中心連接線重合，并松緊適宜。實(shí)驗(yàn)時(shí)，未剝開部分與拉伸方向呈T型，試驗(yàn)速度為300mm/min±30mm/min，記錄剝離過程中的剝離力曲線。

剝離力典型曲線的取值

測(cè)試儀器（西奧celtec TST-01）                  夾持示意圖

設(shè)置實(shí)驗(yàn)參數(shù)

設(shè)置實(shí)驗(yàn)次數(shù)，實(shí)驗(yàn)速度300mm/min

選擇實(shí)驗(yàn)程序后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)主界面，點(diǎn)擊實(shí)驗(yàn)按鈕，儀器自動(dòng)完成實(shí)驗(yàn)后夾具回位，通過測(cè)試界面直接讀出需要的測(cè)試數(shù)據(jù)，并且系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算出本次實(shí)驗(yàn)的平均值。

試驗(yàn)結(jié)果處理：采取其中相近的取值方式，算出平均剝離強(qiáng)度。試驗(yàn)單位為N/15MM。    注意：復(fù)合層不能剝離或復(fù)合層斷裂時(shí)，其剝離強(qiáng)度判為合格，但需確保拉伸強(qiáng)度合格。

2.4、軟包裝件密封性能實(shí)驗(yàn)方法

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了軟包裝件密封性能的實(shí)驗(yàn)方法，本標(biāo)準(zhǔn)適用于各種材料制成的密封軟包裝件實(shí)驗(yàn)。

《GB/T 15171-94軟包裝件密封性能實(shí)驗(yàn)方法》標(biāo)準(zhǔn)中方法一：此方法用于在水的作用下，外層材料的性能在試驗(yàn)期間不會(huì)顯著降低的包裝件，如外層采用塑料薄膜的包裝件。通過對(duì)真空室抽真空，使浸泡在水中的試樣產(chǎn)生內(nèi)外壓差，觀測(cè)試樣內(nèi)氣體外溢或水向內(nèi)滲入情況，以此判斷試樣的密封性能。

2.5、塑料薄膜和薄片厚度的測(cè)定-機(jī)械測(cè)量法

藥品包裝材料的厚度以及厚度的均勻性是檢測(cè)其他各項(xiàng)性能的基礎(chǔ)。

《GB/T 6672-2001 塑料薄膜和薄片厚度測(cè)定-機(jī)械測(cè)量法》，本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了機(jī)械測(cè)量法測(cè)量塑料薄膜或薄片樣品厚度的實(shí)驗(yàn)方法。

2.6、塑料薄膜和薄片摩擦系數(shù)測(cè)定方法

藥包材在生產(chǎn)加工、物料填充、包裝袋堆碼過程中，包裝材料表面爽滑性是重要的性能指標(biāo)，以摩擦系數(shù)指標(biāo)為參考。

《GB 10006-1988塑料薄膜和薄片摩擦系數(shù)測(cè)定方法》本標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了塑料薄膜和薄片在自身或其他材料表面滑動(dòng)時(shí)靜摩擦系數(shù)和動(dòng)摩擦系數(shù)的測(cè)定方法。

2.4、注射劑用膠塞墊片穿刺力測(cè)定法

本法適用于注射劑用膠塞、墊片穿刺力的測(cè)定，穿刺力是指在穿刺實(shí)驗(yàn)中，穿刺器刺透膠塞或墊片的最大力值，用牛頓（N）表示。

《YBB00322004-2015注射劑用膠塞墊片穿刺力測(cè)定法》中規(guī)定了三種方法，用于注射劑用適合規(guī)格的膠塞墊片等產(chǎn)品。方法類似都是以穿刺器以200mm/min±20mm/min的速度做垂直運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)期間穿刺器受到的反作用力能被記錄，儀器精度為±2N；軸向應(yīng)有合適的位置放置試樣，以使注射劑瓶上的膠塞標(biāo)記位置能被垂直穿刺。不同的方法對(duì)于穿刺針的要求不同。穿刺器要求如下圖：第二法為：注射針（外徑0.8mm，斜角12°±2°，符合GB 15811-2001）

第一法穿刺器               第二法穿刺器

測(cè)定法

實(shí)驗(yàn)儀器

設(shè)置實(shí)驗(yàn)參數(shù)

設(shè)置實(shí)驗(yàn)次數(shù)，實(shí)驗(yàn)速度200mm/min

選擇實(shí)驗(yàn)程序后進(jìn)入實(shí)驗(yàn)主界面，點(diǎn)擊實(shí)驗(yàn)按鈕，儀器自動(dòng)完成實(shí)驗(yàn)后夾具回位，通過測(cè)試界面直接讀出需要的測(cè)試數(shù)據(jù)，并且系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算出本次實(shí)驗(yàn)的平均值。

2.5、