在腫瘤免疫治療領域，“冷腫瘤" 微環境（TME）導致的免疫響應不足、抗原呈遞效率低一直是臨床轉化的核心難題。近期，李晶團隊在Advanced Materials（IF 26.8）發表重磅研究，提出一種 “微乳液法合成鈣基納米材料 + 焦亡啟動免疫治療" 的創新方案，成功破解上述困境。Absin（愛必信）ELISA 試劑盒，抗體也榮幸參與其中，為研究的順利推進提供了有力支持。

一、研究背景與核心思路：精準瞄準免疫治療痛點

當前腫瘤免疫治療面臨兩大核心挑戰：

1. TME immunosuppression：腫瘤微環境中 M2 型巨噬細胞富集、調節性 T 細胞（Treg）過多，抑制免疫細胞浸潤；
2. weak immune response：腫瘤細胞免疫原性低，抗原呈遞分子（如 MHC-I）表達不足，難以激活細胞毒性 T 細胞。

團隊創新性提出：利用鈣基納米材料的 Ca2?釋放能力誘導腫瘤細胞焦亡（免疫原性細胞死亡），同時通過納米材料的陰離子組分調節 TME，雙管齊下增強免疫響應。

但傳統鈣基納米材料合成存在 “尺寸不均、易團聚" 問題，團隊因此開發了水包油（W/O）微乳液法—— 以十二烷基苯磺酸鈣同時作為表面活性劑和鈣源，高效合成 13 種不同形貌的鈣基納米材料（如琥珀酸鈣、檸檬酸鈣等），并最終選擇聚乙二醇化琥珀酸鈣納米粒（PCS NPs）開展深入研究。

 

二、核心研究成果：PCS NPs 實現 “焦亡誘導 + TME 重塑" 雙重效

1. 微乳液法突破合成瓶頸，13 種鈣基納米材料高效制備

團隊通過微乳液法，在室溫下 10 分鐘內即可合成尺寸均一、形貌可控的鈣基納米材料。其中：

• · 琥珀酸鈣、檸檬酸鈣等 11 種納米材料直徑約 200 nm（適合體內遞送）；

• · 硫酸鈣呈紡錘形、硫代硫酸鈣呈六邊形，且所有材料分散性優異（無團聚）。

圖1：典型鈣基納米材料的形貌及結構表征

2. PCS NPs 的 pH 響應性：精準靶向腫瘤微環境

PCS NPs 在中性環境（pH 7.4，正常組織）中穩定性優異（24h 降解 <25%），而在弱酸性 TME（pH 6.5）中 1h 內降解率達 80%，快速釋放 Ca2?和琥珀酸根離子，實現 “靶向釋放、減少脫靶"（圖 2j）。

圖2：PCS NPs的理化性能及pH響應釋放曲線

3. 體外實驗：Ca2?過載誘導焦亡，琥珀酸上調 MHC-I

• 焦亡激活：PCS NPs 釋放的 Ca2?導致腫瘤細胞（4T1）內 Ca2?過載，激活 NLRP3 炎癥小體→caspase-1 剪切→GSDMD-N 孔道形成，細胞出現腫脹、氣泡等焦亡特征（圖 3h），同時釋放 IL-1β 和 LDH（圖 3j-k）；

圖3：PCS NPs誘導4T1細胞焦亡的形態及分子特征

• ICD 效應：焦亡伴隨鈣網蛋白（CRT）暴露、ATP 和 HMGB1 釋放（圖 4b-d），有效激活樹突狀細胞（DCs）；

• TME 重塑：琥珀酸根離子抑制組蛋白去甲基化酶（LSD），顯著上調腫瘤細胞和 DCs 表面 MHC-I 表達（圖 4i-j），提升抗原呈遞效率。

圖4：PCS NPs誘導的ICD效應及MHC-I表達上調結果

4. 體內實驗：抑制原發腫瘤 + 抗轉移，激活全身免疫

在 Balb/c 小鼠雙側腫瘤模型中，PCS NPs 治療組：

• 原發腫瘤體積較對照組縮小 78%，遠端轉移瘤生長被顯著抑制（圖 5b-g）；

圖5：PCS NPs對小鼠原發腫瘤及轉移瘤的抑制效果

• 腫瘤內 CD8?T 細胞比例提升 2.77 倍，M2 型巨噬細胞向 M1 型轉化（圖 6c-e），Treg 細胞比例下降 67%，成功將 “冷腫瘤" 轉為 “熱腫瘤"。

圖6：PCS NPs對腫瘤免疫微環境細胞群體的調節作用

三、Absin 產品：支撐關鍵實驗的 “科研利器"

這項頂刊研究的核心機制驗證，離不開 Absin 三大關鍵試劑的精準助力，每一款產品都直接支撐了實驗結論的可靠性：

1. 抗 Cleaved Caspase-1 抗體（貨號：abs143596）—— 焦亡通路的 “驗證金標準"

• 實驗應用：Western blot 檢測 4T1 細胞中 c-Cas-1 蛋白表達；

 

• 關鍵作用：c-Cas-1 是焦亡通路的 “開關分子"，Absin 的高特異性抗體清晰檢測到 PCS NPs 處理后 c-Cas-1 的顯著上調，直接證實 caspase-1/GSDMD 介導的焦亡通路被激活，為 “焦亡誘導" 結論提供核心證據。

2. 抗 F-Actin 抗體（貨號：abs123596）—— 腫瘤遷移抑制的 “可視化工具"

• 實驗應用：Western blot 檢測 4T1 細胞中 F-Actin 蛋白表達；

 

• 關鍵作用：F-Actin 是細胞骨架的核心組分，直接影響腫瘤細胞的遷移和侵襲能力。Absin 抗體檢測到 PCS NPs 處理后 F-Actin 表達顯著下調，結合細胞遷移實驗，證實 Ca2?過載通過破壞細胞骨架抑制腫瘤轉移，*了 “抑瘤 + 抗轉移" 的機制鏈。

 

3. HMGB1 ELISA 試劑盒（貨號：abs552345）——ICD 效應的 “量化標尺"

• 實驗應用：檢測 4T1 細胞上清中 HMGB1 的釋放量；

• 關鍵作用：HMGB1 是免疫原性細胞死亡（ICD）的標志性 DAMPs 分子，其釋放量直接反映 ICD 效應強度。Absin ELISA 試劑盒精準量化 PCS NPs 處理后 HMGB1 的釋放量（較對照組提升 4.2 倍），結合 CRT 和 ATP 檢測，共同證實 PCS NPs 可有效誘導 ICD，為 DCs 激活和后續免疫響應提供 “源頭動力"。

四、總結與展望：從基礎研究到臨床轉化的 “橋梁"

該研究不僅提供了一種 “通用型鈣基納米材料合成方法"，更開創了 “焦亡誘導 + TME 重塑" 的腫瘤免疫治療新策略，為解決 “冷腫瘤" 難題提供了新思路。而 Absin 作為科研試劑領域的深耕者，通過高特異性抗體和精準檢測試劑盒，為這類突破性研究提供了可靠的實驗支撐 —— 從分子機制驗證到功能效應量化，Absin 產品始終是科研人員探索未知的 “得力伙伴"。

文中使用產品

更多ELISA 試劑盒推薦

更多抗體推薦

好消息！Absin文獻獎勵重磅升級！

Absin產品線：

爆款產品：試劑盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、TR-FRET、生化檢測、殘留檢測、多因子檢測)；細胞培養(類器官試劑盒+基質膠，胎牛血清+培養添加劑+細胞因子)、分化試劑盒；分子(mRNA合成服務+提取試劑盒)；化合物大包裝；輔助試劑、耗材/儀器、定制服務(抗體/多肽/蛋白/標記/檢測)...

特色產品：雞胚提取物CEE、B27、N2、霍亂毒素B亞單位CTB、牛腦垂體提取物BPE、百日咳毒素PTX、重組人胰島素Insulin、人源低密度脂蛋白LDL...