在肺腺癌治療中，EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）是 EGFR 突變患者的 “救命藥"，但 10-20 個月內不可避免的耐藥問題，一直是臨床和科研的 “老大難"。近期，復旦大學中山醫院胸外科團隊在《Cancer Letters》發表重磅研究，從代謝重編程視角切入，首ci揭示肌苷（Inosine）代謝軸在 EGFR-TKI 耐藥中的核心作用，并提出靶向肌苷 / A2aR 軸的新策略。而 Absin 的多款產品，作為實驗 “基石"，全程支撐了這項突破性成果的產出。

一、研究思路：層層遞進，解鎖耐藥 “代謝密碼"

團隊采用 “發現問題→定位靶點→解析機制→驗證療效" 的經典科研邏輯，步步為營破解耐藥難題：

第yi步：篩選耐藥相關代謝物

先構建奧希替尼耐藥細胞系（OR 細胞）和藥物耐受持留細胞（DTP 細胞），通過高通量代謝組學對比敏感細胞、耐藥細胞及臨床殘留腫瘤樣本，鎖定肌苷（Inosine）為顯著積累的關鍵代謝物。

第二步：解析肌苷介導耐藥的分子通路

結合 RNA-seq、Seahorse 代謝分析和信號通路驗證，發現肌苷通過激活 A2aR-cAMP-PKA-CREB 通路，促進線粒體氧化磷酸化（OXPHOS），最終增強細胞耐藥性。

第三步：尋找調控肌苷積累的 “開關"

聚焦肌苷代謝通路關鍵酶，發現嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）下調是肌苷積累的核心原因；進一步機制證實，EGFR-TKI 通過抑制 EGFR/ERK 通路，降低 c-Myc S62 位點磷酸化，從而抑制 PNP 轉錄。

第四步：驗證靶向治療潛力

在細胞、患者來源類器官（PDOs）、細胞異種移植（CDX）和自發性肺癌小鼠模型中，驗證 “PNP 過表達" 或 “A2aR 抑制劑（Taminadenant）" 可顯著逆轉耐藥，增強 EGFR-TKI 療效。

二、核心研究成果：肌苷代謝軸成耐藥 “突破口"

這項研究的 4 大關鍵發現，為肺腺癌耐藥治療提供了全新方向：

肌苷是耐藥的 “代謝標志物"

肌苷在 OR 細胞、DTP 細胞及臨床 TKI 殘留腫瘤中均顯著升高，且其水平與耐藥程度正相關；外源性補充肌苷可直接降低細胞對 EGFR-TKI 的敏感性。

肌苷通過 “A2aR-OXPHOS" 驅動耐藥

肌苷激活 A2aR 后，通過 cAMP-PKA-CREB 通路上調 OXPHOS 相關基因表達，增強線粒體能量代謝，幫助細胞抵御 TKI 殺傷；抑制 OXPHOS 可恢復耐藥細胞對 TKI 的敏感性。

PNP 是調控肌苷的 “核心靶點"

PNP 是肌苷降解的關鍵酶，其表達下調導致肌苷堆積；過表達 PNP 不僅可降低肌苷水平，還能通過升高黃嘌呤、尿酸和 ROS 誘導耐藥細胞死亡。

靶向肌苷 / A2aR 軸可 “逆轉耐藥 + 調節免疫"

A2aR 抑制劑（Taminadenant）與 EGFR-TKI 聯用，不僅在 PDOs、CDX 模型中抑制腫瘤生長，還能減少腫瘤微環境中 M2 型巨噬細胞極化，改善免疫抑制狀態。

三、Absin 產品：科研成果背后的 “關鍵支撐"

一項高質量研究的產出，離不開可靠的實驗工具。在本研究中，Absin 的細胞因子、抗體、基質膠、類器官培養基多款產品，貫穿 “細胞培養→分子檢測→類器官建模" 關鍵環節，為實驗結果的準確性和可重復性提供了核心保障：

1. 巨噬細胞誘導核心因子：重組小鼠 M-CSF（貨號：abs05706）

• 應用場景：骨髓來源巨噬細胞（BMDMs）分化誘導

• 實驗作用：研究團隊從 6-8 周小鼠股骨、脛骨中提取骨髓細胞，加入 Absin 的 M-CSF（40 ng/mL）培養 7 天，成功誘導出功能正常的 BMDMs，用于后續肌苷對巨噬細胞極化的影響研究。

產品優勢：Absin 重組 M-CSF 活性高、純度高，可高效誘導巨噬細胞定向分化，確保后續 “肌苷促進 M2 型極化" 實驗的細胞模型穩定性。

2. 關鍵蛋白檢測抗體：覆蓋 PNP、AMPK、CREB 等核心靶點

本研究通過 Western blot 和免疫組化（IHC）驗證關鍵蛋白表達，Absin 的特異性抗體為分子機制解析提供了直接證據：

產品優勢：Absin 抗體特異性強、信噪比高，可精準檢測目標蛋白及其磷酸化形式，幫助團隊清晰捕捉 “肌苷→A2aR→cAMP-PKA-CREB" 通路的激活過程，以及 PNP 在耐藥細胞中的下調趨勢。

3. 肺腺癌類器官研究核心：Absin 基質膠（abs9490）+ 肺癌類器官培養基（abs9525）

• 應用場景：EGFR 突變肺腺癌患者來源類器官（PDOs）構建與培養

• 實驗作用：研究團隊將臨床 EGFR 突變肺腺癌組織解離為單細胞后，與 Absin 生長因子降低型基質膠（abs9490）混合鋪板（形成 30μL 圓頂狀），再加入 Absin 肺癌類器官專用培養基（abs9525）培養，成功構建出保留患者腫瘤特征的 PDOs 模型（原文 2.11 節）。在該模型中，團隊驗證了 “肌苷會降低 PDOs 對奧希替尼的敏感性，而 A2aR 抑制劑可恢復敏感性" 的核心結論 —— 通過觀察 PDOs 形態變化和 luminescence 活性檢測，直接證實靶向肌苷 / A2aR 軸的治療潛力。

產品優勢：

• Absin 基質膠（abs9490）成分明確、批次穩定性高，能精準模擬體內腫瘤微環境，支持 PDOs 長期存活（7-10 天傳代一次）；

• 肺癌類器官培養基（abs9525）含類器官生長必需的細胞因子與營養成分，可維持腫瘤細胞的原代特征，確保實驗結果與臨床場景高度契合。

四、總結與展望：從基礎研究到臨床轉化，Absin 全程護航

這項研究，不僅揭示了肌苷代謝在 EGFR-TKI 耐藥中的新機制，更為臨床提供了 “靶向肌苷 / A2aR 軸" 的聯合治療新策略。而 Absin 作為生命科學百寶箱，始終以 “高質量產品" 為核心，從細胞因子、特異性抗體到類器官基質，quan方位滿足腫瘤代謝、信號通路、免疫微環境等研究需求。

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