結直腸癌(CRC)作為全qiu第三大常見癌癥,其轉移率高、化療耐藥性強的痛點長期困擾科研與臨床, metastatic CRC 患者生存率不足 10%。近日,中南大學湘雅醫院等團隊在《自然 - 通訊》(DOI: 10.1038/s41467-025-63685-8)發表重磅研究,首ci闡明胞質 TRIM24 通過激活 Wnt/β-catenin 信號通路驅動 CRC 增殖的核心機制,為破解 CRC 治療瓶頸提供新靶點。Absin 核心產品全程賦能實驗突破,成為機制驗證的關鍵支撐。
文獻標題:Cytoplasmic TRIM24 promotes colorectal cancer cell proliferation by activating Wnt/β-catenin signaling
發表期刊:Nature Communications(IF 15.7)
DOI:https:/ /doi.org/10.1038/s41467-025-63685-8
使用 Absin 產品:GST Pull Down Kit(abs50082)、DAPI染色液(abs47047616)


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針對 “CRC 中 β- 連環蛋白(β-catenin)異常積累的調控機制不明" 這一核心科學痛點,研究團隊構建了 “臨床樣本驗證 - 細胞分子機制 - 動物模型驗證" 的三維研究框架:
1. 先通過 TCGA、CPTAC 數據庫及臨床樣本分析,明確 TRIM24 在 CRC 組織中高表達且與不良預后相關,初步鎖定其促癌潛力。
2. 進一步通過基因沉默、敲除及過表達實驗,驗證 TRIM24 對 CRC 細胞增殖、干細胞特性及腫瘤生長的關鍵作用。
3. 借助 GSEA 分析、luciferase 報告基因 assay 等技術,定位 TRIM24 與 Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR 信號通路的關聯。
4. 最終通過免疫共沉淀、GST pull-down、體外泛素化實驗等,拆解 TRIM24 調控下游信號的分子鏈,并驗證上游激酶及藥物干預效果。
研究團隊取得多項突破性發現,為 CRC 治療提供全新理論依據與潛在靶點:
1. TRIM24 在 CRC 組織中異常高表達
83% 的臨床樣本中其蛋白水平顯著高于癌旁組織,且高表達患者無病生存期更短(對應原文圖 1A-B、D)。

2. 胞質定位是 TRIM24 發揮促癌作用的關鍵
AURKB 激酶磷酸化 TRIM24 的 S1042 位點,促使其從細胞核轉移至細胞質(對應原文圖 4A-E、圖 5A-D)。


3. 核心機制明確
胞質 TRIM24 作為 E3 泛素連接酶,與 AKT 負調控因子 VHL 結合并促進其泛素化降解,激活 AKT-GSK3β 軸,最終導致 β-catenin 積累并激活 Wnt 信號,驅動 CRC 細胞增殖(對應原文圖 3A-I、圖 2D-E)。


4. 治療潛力凸顯
AURKB 抑制劑(如 hesperadin)可顯著抑制胞質 TRIM24 高表達 CRC 細胞的增殖及腫瘤生長,為精準治療提供新方向(對應原文圖 6A-E)。

本次研究中,Absin 的 GST Pull Down Kit(abs50082)與 DAPI 染色液(abs47047616)深度參與核心實驗,為數據可靠性保駕護航:
1. GST Pull Down Kit(核心應用于 GST pull-down 實驗)
產品作用:用于 TRIM24 與 VHL 蛋白的直接相互作用驗證,高效富集 GST 融合蛋白及結合的靶蛋白(對應原文圖 3D)。

核心優勢:磁珠結合效率高、非特異性吸附低,能在復雜樣品中精準捕獲互作蛋白,助力明確 TRIM24 與 VHL 的直接結合關系,且驗證了 TRIM24 的 B-boxes 和卷曲螺旋結構域(141-400 位氨基酸)是結合關鍵區域。
實驗價值:為 “TRIM24 通過泛素化降解 VHL 激活下游信號" 這一核心機制提供了直接證據。
2. DAPI 染色液(核心應用于免疫熒光實驗)
產品作用:用于細胞核染色,清晰區分細胞內 TRIM24 的亞細胞定位(細胞核 vs 細胞質)(對應原文圖 4E)。

GFP、NLS1-M、S1042A、S1042E、TRIM2、NLS2-M、GFP/DAPI 染色結果
核心優勢:熒光強度高、穩定性好、細胞毒性低,能精準標記細胞核邊界,直觀呈現 TRIM24 野生型、S1042A 突變體(核定位)與 S1042E 突變體(胞質定位)的分布差異。
實驗價值:直接驗證了 S1042 磷酸化對 TRIM24 胞質定位的關鍵作用,為后續機制拆解奠定基礎。
該研究不僅破解了 CRC 中 Wnt/β-catenin 信號異常激活的新機制,更提供了 “TRIM24 胞質定位" 這一潛在生物標志物,為 CRC 精準分層治療提供可能。Absin 始終聚焦生命科學前沿領域,以高純度、高性能的科研試劑助力科學家攻克核心科學問題。
從基礎機制研究到潛在治療靶點發現,Absin 始終是科研工作者的可靠伙伴。未來,我們將持續深耕腫瘤、信號通路等領域的試劑研發,為更多重大科研突破提供有力支撐,加速科研成果向臨床轉化的進程。
本文內容基于《Nature Communications》(DOI: 10.1038/s41467-025-63685-8)原文獻;文中涉及的原文獻圖片、數據等知識產權歸原期刊及研究團隊所有。若存在侵權情形,敬請及時聯系我方刪除,我方將積極配合處理。
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