在癌癥免疫治療領域,如何實現先天免疫的時空精準調控,是提升腫瘤疫苗療效的核心難題。近期,陳方敏團隊在《Nature Communications》發表的重磅研究,提出了超聲激活多肽聲敏佐劑(SONA)策略,為解決這一難題提供了創新方案。作為實驗關鍵工具供應商,absin 的 ELISA 試劑盒全程助力研究數據產出,見證了精準免疫治療的重大突破!


傳統腫瘤疫苗面臨淋巴節點靶向性差、免疫激活無時空調控、易引發全身副作用等問題。本研究創新性地設計了 “多肽佐劑 + 超聲激活" 的雙重調控體系:
構建理化性質可調的多肽聲敏佐劑(SONA)庫,通過甘露糖修飾增強抗原呈遞細胞(APCs)靶向性,實現淋巴節點(LNs)精準遞送;
利用超聲(US)觸發的機械力和氧化力,在淋巴節點局部激活先天免疫通路(NLRP3、STING、TLR9),避免全身免疫紊亂;
加載腫瘤抗原或新抗原形成聲敏疫苗(SONV/Ne-SONV),結合超聲刺激實現抗原交叉呈遞與免疫激活的協同調控。
核心邏輯:讓免疫激活 “精準發生在需要的時間和位置",既提升抗腫瘤免疫效果,又降低安全風險。
超聲觸發的機械力通過 Piezo1 通道介導鈣離子內流,激活 NLRP3 炎癥小體;氧化力則誘導內質網應激和線粒體 DNA 釋放,同步激活 STING 和 TLR9 通路(圖 1)。這種多通路協同激活模式,讓抗原呈遞細胞成熟度提升 2.6 倍,顯著優于單一通路激活策略。

優化后的 SONA4(141.3nm,+8.7mV)皮下注射后,在淋巴節點的分布效率顯著高于其他變體,對 DCs 和巨噬細胞的內化效率分別提升 2.1 倍和 2.3 倍(圖 2)。聲敏疫苗 SONV 的抗原遞送效率是游離抗原的 3.8-4.2 倍,為高效免疫激活奠定基礎。

| 佐劑類型 | 粒徑(nm) | 電位(mV) | DCs 內化效率提升 | 巨噬細胞內化效率提升 | 抗原遞送效率提升 |
|---|---|---|---|---|---|
| SONA4 | 141.3±2.1 | +8.7±0.5 | 2.1 倍 | 2.3 倍 | 3.8-4.2 倍 |
| 傳統佐劑(CpG) | - | - | 1.0 倍(對照) | 1.0 倍(對照) | 1.0 倍(對照) |
預防性接種:SONV+US 在 B16-OVA 黑色素瘤模型中,3/6 小鼠實現 60 天無瘤存活,二次腫瘤挑戰時 100% 抵御復發(圖 4);

治療性應用:聯合免疫檢查點抑制劑(αPD-L1),在原位乳腺癌和肝癌模型中,分別實現 3/6 和 100% 小鼠長期存活,肺轉移抑制率達 4.0 倍(圖 6、圖 7);


安全性優勢:血清炎癥因子(IL-6、IL-12p70)水平僅為傳統佐劑(CpG、MSA-2)的 1/3-1/6,無明顯器官毒性。
本研究中,absin 的小鼠 IL-6 ELISA 試劑盒(貨號:abs520004)全程參與核心數據檢測,為免疫激活效果和安全性評估提供了可靠支撐:
檢測淋巴節點中 IL-6 分泌水平:驗證 SONA+US 激活的局部免疫應答持續性,發現 IL-6 在刺激后 48 小時仍維持高表達(圖 2h);
評估全身炎癥反應:對比不同佐劑策略的血清 IL-6 濃度,證實 SONV+US 的全身免疫副作用顯著更低(補充圖 36);
監測腫瘤微環境重塑:檢測腫瘤組織中 IL-6 等細胞因子水平,揭示免疫抑制微環境的改善(圖 4p)。

精準定量:高靈敏度檢測低濃度細胞因子,確保免疫激活強度的數據可靠性;
穩定性強:多次重復實驗中保持一致的檢測效果,支撐超聲參數優化、佐劑篩選等大量對比實驗;
兼容性好:適配淋巴節點組織勻漿、血清、腫瘤微環境上清等多種樣本類型,滿足不同實驗場景需求。
本研究的聲敏佐劑平臺具有ji強的通用性,可加載不同腫瘤的特異性新抗原,結合超聲技術實現個性化治療。目前該策略已在黑色素瘤、乳腺癌、肝癌等多種模型中驗證有效,且超聲設備臨床可及性高,為快速轉化奠定基礎。
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