CD40配體（CD40L）是一種重要的免疫調節分子，也稱為CD154、gp39、腫瘤壞死因子相關激活蛋白(TNF associated activation protein, TRAP)或T細胞-B細胞活化分子(T cell-B cell-activating molecule, T-BAM)CD40L是一種主要在活化的T細胞上表達的蛋白質，是TNF超家族分子的一員。它與抗原呈遞細胞（APC）上的CD40（蛋白）結合，根據目標細胞類型的不同，導致許多影響。CD40L總共有三個結合伙伴。CD40、α5β1整合素和αIIbβ3。在TFH細胞上，它通過與B細胞表面的CD40結合，促進B細胞的成熟和功能，從而促進細胞與細胞之間的交流。 該基因的缺陷導致無法進行免疫球蛋白類別轉換，并與高IgM綜合征有關。

基本信息

• 分子量：約33kD（也有資料指出其為261個氨基酸的II型跨膜糖蛋白）

• 結構：由一個細胞內部信號序列、一個胞外域（包含與TNF在氨基酸水平具有較高同源性的結構域，且富含酪氨酸殘基）和一個跨膜區組成。跨膜區有24個氨基酸殘基，胞漿區較短，只有22個氨基酸殘基。

• 存在形式：CD40L在細胞膜表面可以形成同源三聚體，也可以形成以全長分子與另兩個截短體p31和p18形成的異源三聚體存在。在胞漿內則以p18的同源三聚體存在。

表達與功能

• 表達：CD40L主要表達于活化的CD4+T淋巴細胞，部分活化的CD8+T細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、NK細胞也有表達。此外，胸腺腫瘤細胞系EL-4也表達CD40L。CD3單抗可以刺激T細胞表達CD40L。

• 功能：CD40L作為CD40的配體，兩者結合后能激活CD40受體，從而在免疫調節和炎癥反應中發揮關鍵作用。這種相互作用能夠觸發多種信號傳導通路，激活免疫系統中的不同細胞類型，如B細胞、T細胞和樹突狀細胞等，進而促進免疫應答的發生和調節。具體來說，CD40L介導B細胞的一系列活動，包括誘導活化相關表面抗原、進入細胞周期、同型轉換、Ig分泌和記憶生成。同時，CD40-CD40L相互作用在單核細胞活化和樹突狀細胞成熟中也起重要作用。

與疾病的關系

• 自身免疫性疾病：CD40-CD40L的過度表達激活是多種自身免疫性疾病的發病基礎。例如，在類風濕性關節炎、干燥綜合征、自身免疫性腎炎、炎癥性腸病、系統性硬化癥、SLE、T1D以及多發性硬化癥等疾病中，CD40和CD40L的相互作用均發揮了重要作用。因此，針對CD40和CD40L的阻斷性抗體成為了研究這些疾病治療策略的重要方向。

• 腫瘤免疫治療：CD40L在腫瘤免疫治療中也具有重要意義。通過激活CD40受體，CD40L能夠增強免疫細胞的抗腫瘤反應。例如，使用CD40L激活的B細胞（CD40B細胞）作為細胞佐劑，可以替代樹突狀細胞在癌癥免疫治療中的作用，促進T細胞的抗原特異性抗腫瘤免疫反應。