Dlin-MC3-DMA：核酸遞送的核心可電離脂質

閱讀：477 發布時間：2026-5-13

Dlin-MC3-DMA（也稱為D-Lin-MC3-DMA、MC3或RV-28）是一種可電離陽離子脂質，化學名為1,2 - 二亞油酰氧基 - 3 - 二甲基氨基丙烷（或二亞油基甲基 - 4 - 二甲基氨基丁酸酯），CAS 號1224606-06-7。它是核酸藥物遞送領域的里程碑式材料，尤其在siRNA/LNP 系統中被視為 "標準" 脂質材料。

一、核心結構與特性

結構組成	特點與功能
疏水尾部	兩條不飽和亞油酸鏈（雙烯鍵結構），賦予良好膜流動性與自組裝能力
連接骨架	穩定的氨基丁酸中間結構，增強分子穩定性
親水頭部	可質子化的二甲氨基基團，呈現 pH 響應特性

關鍵特性：

pH 響應性：生理 pH（7.4）下近電中性，降低毒性；內涵體酸性環境（pH 5-6）下質子化帶正電，促進內涵體逃逸與核酸釋放
兩親性：同時具備親水性和親脂性，可自組裝形成脂質納米顆粒（LNP）
生物降解性：結構中的酯鍵可被體內酶降解，減少長期毒性風險
物理性質：密度約 0.886 g/mL，常溫下為粘稠液體

二、主要應用與作用機制

1. 核酸遞送的核心載體材料

Dlin-MC3-DMA 是脂質納米顆粒（LNP）的關鍵組分，主要用于遞送：

小干擾 RNA（siRNA）：獲批 siRNA 藥物（如 Patisiran）的 LNP 系統核心脂質
信使 RNA（mRNA）：用于疫苗和基因治療
質粒 DNA（pDNA）：基因編輯與基因治療載體

2. LNP 系統中的協同作用

標準 LNP 由四類脂質組成，Dlin-MC3-DMA 承擔核心功能：

脂質類型	典型成分	功能
可電離脂質	Dlin-MC3-DMA	封裝核酸、pH 響應、內涵體逃逸（核心功能）
輔助脂質	DOPE、DSPC	增強膜融合性與穩定性
膽固醇	植物源膽固醇	調節膜流動性，提高穩定性
PEG 化脂質	DMG-PEG2000	延長體內循環時間，減少免疫清除

3. 遞送機制

自組裝封裝：與核酸在水溶液中自組裝形成納米顆粒，保護核酸免受酶降解
細胞攝取：通過內吞作用進入細胞，形成內涵體
內涵體逃逸：內涵體酸化使 Dlin-MC3-DMA 質子化，破壞內涵體膜結構，釋放核酸到細胞質
核酸功能：siRNA 誘導基因沉默，mRNA 翻譯表達目標蛋白

三、重要地位與應用進展

1. 行業 "標準" 脂質材料

Dlin-MC3-DMA 在 2010 年代由麻省理工學院（MIT）團隊開發，因解決了早期陽離子脂質毒性高、遞送效率低的問題，成為肝臟靶向 siRNA 遞送的 "黃金標準"。

2. 臨床應用里程碑

FDA 批準的 siRNA 藥物Patisiran（Onpattro）使用基于 Dlin-MC3-DMA 的 LNP 系統，用于治療遺傳性 ATTR 淀粉樣變性
多款在研核酸藥物采用 Dlin-MC3-DMA 或其衍生物作為遞送載體

Dlin-MC3-DMA 作為可電離脂質，改變了核酸藥物遞送領域，為 siRNA、mRNA 等核酸療法從實驗室走向臨床提供了關鍵技術支撐。其 pH 響應特性、高效遞送能力和良好生物相容性使其成為肝臟靶向核酸遞送的 "標準" 材料，同時也為新一代脂質遞送系統的開發奠定了基礎。