DBCO-CONH-SS-NHS（CAS：1435934-53-4）

• 分子式：C??H??N?O?S?

• 分子量：565.66

• 外觀：白色至淡黃色固體，易吸潮、光敏

• 純度：≥95%（常見 98%–99%）

• 溶解性：溶于 DMSO、DMF；微溶于 DCM、THF；幾乎不溶于水

二、三大功能基團（關鍵特性）

1. DBCO（二苯并環辛炔）

• 發生無銅點擊反應（SPAAC）：與疊氮（-N?）高效環加成，無需 Cu?，生物相容性好。

• 反應條件：室溫、水相 / 有機相均可，特異性強、副反應少。

2. NHS 酯（琥珀酰亞胺酯）

• 氨基（-NH?）特異性反應：與蛋白 / 多肽賴氨酸側鏈或 N 端氨基形成穩定酰胺鍵。

• 反應 pH：7.0–8.5，水溶液中易水解，需現配現用。

3. 可裂解雙硫鍵（-SS-）

• 還原響應：胞內高谷胱甘肽（GSH）環境下快速斷裂，釋放負載分子。

• 穩定性：胞外（低 GSH）穩定，靶向遞送后可控釋放。

三、核心應用

1. ADC 藥物合成：連接抗體（氨基）與細胞毒素（疊氮修飾），腫瘤內還原裂解釋放毒素。

2. 蛋白 / 多肽標記：位點特異性偶聯熒光、生物素或藥物分子。

3. 生物正交連接：活細胞 / 體內無銅點擊，低毒、高效。

4. 靶向藥物遞送：雙硫鍵作為還原敏感開關，提升遞送特異性。

四、儲存與操作

• 長期：-20℃（避光）。

操作：無水環境、避光，現配現用，防止 NHS 水解與雙硫鍵氧化。

五、關鍵優勢總結

• ? 無銅點擊：DBCO SPAAC，生物兼容、低毒。

• ? 雙功能偶聯：NHS 連氨基、DBCO 連疊氮，一步雙向連接。

• ? 還原可控釋放：雙硫鍵腫瘤微環境特異性斷裂。

• ? 高穩定性：胞外穩定、胞內高效裂解，靶向性強。