高通量單細胞抗體篩選系統-濤烜Hypercell

Hypercell是一款高通量的單細胞分選系統，能夠以效率高且經濟的方式幫助研究人員快速檢測和分選出分泌特異性抗體的目標單B細胞，流程僅需一天，大大縮短了研發時間。AbFinder是一種下游解決方案，用于進一步篩選由Hypercell單細胞分選系統產生的候選抗體。Hypercell和AbFinder的強強聯合囊括單細胞分選和下一代測序（NGS），為抗體發現提供了端到端的解決方案。上海曼博生物可提供新型抗體篩選相關技術支持，如有需要歡迎咨詢。

案例背景

在單克隆抗體藥物研發的賽道上，如何在保持抗體重鏈、輕鏈天然配對的前提下，快速篩選出高多樣性、高親和力的候選抗體，一直是科研團隊和藥企面臨的核心難題。而Hypercell高通量單細胞篩選系統與AbFinder生物信息學工具的黃金組合，在新型巨噬細胞靶點抗體發現中實現突破，讓研發效率與抗體質量雙雙邁入新高度。

這項研究對一種在巨噬細胞表達的新型靶點的高親和力抗體進行了篩選，證實了Hypercell系統和AbFinder生物信息學工具能幫助用戶找到具有治療潛力的高親和力候選抗體。

1、提效：一天完成高通量分選，一月搞定全流程驗證

傳統抗體篩選流程如雜交瘤技術冗長、步驟繁瑣，往往需要數月才能完成前期分選與初步驗證，嚴重拖慢研發進度。Hypercell作為高通量單細胞分選領域的 “速度榜樣"，它能在一天內完成從漿B細胞解離富集、試劑包裹孵育到檢測分選的全流程，單日即可篩選幾十至上百萬個漿細胞，效率較傳統方法提升數倍。分選后的細胞經單細胞測序，再通過AbFinder生物信息學分析快速鎖定候選序列，最終完成抗體表達驗證僅需2周左右，全流程壓縮至一個月內。無論是高通量細胞回收（適配 10x Chromium 設備），還是低中通量場景（支持單細胞打?。?，這套方案都能靈活適配，滿足不同研發需求。

圖1. 漿B細胞抗體發現工作流程示意圖。

2、硬核數據說話：高親和力+強多樣性，直擊研發痛點

效率之外，抗體的質量與多樣性是決定研發成敗的關鍵。在針對巨噬細胞新型靶點的實戰測試中，Hypercell與AbFinder的組合交出了出色答卷：

利用基于磁珠的CD138+試劑盒 (Stemcell) 從免疫小鼠脾臟中富集漿B細胞，從50萬個漿B細胞中，成功篩選出1009種非冗余抗體序列，通過AbFinder分析，選取23個候選抗體進入驗證階段。最終17個抗體（結合率73.91%）確認具備抗原結合能力，且各抗體EC50均低于5nM，其中15個（占比88%）更是達到EC50＜1nM的高親和力水平。更令人驚喜的是，24%的候選抗體展現出出色的阻斷功能，為后續藥物開發奠定了堅實基礎。

圖2. Hypercell和AbFinder工作流程的關鍵數據。

同時，熱圖分析顯示，篩選獲得的IgG抗體涵蓋90個VH家族和76個VL家族，克隆型多樣性通過Levenshtein距離(LD) 來反映 (LD用于衡量克隆型之間的相似性，代表了將一個字符串轉換為另一個字符串所需的插入、刪除和替換操作的數量)。驗證表現突出，保持了抗體的天然配對與高多樣性，解決了傳統技術中 “高通量與高多樣性不可兼得" 的痛點。

圖3. 熱圖展示了1009個分選得到的抗體的多樣性。左側圖展示了V基因家族的多樣性，右側圖展示了克隆型的多樣性。該圖只展示了克隆型大于2的情況。

最后，從17個已確認的結合抗體中，我們確認有15個抗體具有EC50<1nM的親和力，100%的EC50<5nM。阻斷實驗表明其中4個候選抗體具有很好的阻斷效果。

圖4. AbFinder在保持抗體高多樣性的同時幫助用戶縮小待測試驗證的樣本數量。

3、端到端解決方案，賦能創新抗體研發全場景

Hypercell的漿B細胞工作流程結合AbFinder軟件為抗體發現提供了整體解決方案，可有效獲取高親和力候選抗體，從而明顯節約時間和成本。上海曼博生物作為單B細胞篩選系統中國提供商，將這套抗體發現全流程解決方案正式推向市場。如果你正為新型抗體篩選而困擾，渴望突破效率與質量的雙重瓶頸，請聯系上海曼博生物解鎖抗體研發新的可能！