對(duì)于藥品質(zhì)量控制（QC）檢測(cè)，過(guò)渡到制藥4.0代表著對(duì)傳統(tǒng)方法的改進(jìn)，以及向自動(dòng)化、實(shí)時(shí)檢測(cè)（RTT）/實(shí)時(shí)放行檢測(cè)（RTRT）和過(guò)程分析技術(shù)（PAT）轉(zhuǎn)變。這種轉(zhuǎn)變適用于產(chǎn)品和工藝參數(shù)的分析，包括常規(guī)產(chǎn)品檢測(cè)、制藥用水監(jiān)測(cè)、原材料和活性藥物成分檢測(cè)，及持續(xù)的過(guò)程驗(yàn)證和控制，例如清潔驗(yàn)證。除了自動(dòng)化之外，這一演變的一個(gè)關(guān)鍵組成部分是數(shù)字化。數(shù)字化和自動(dòng)化不僅有可能*改變QC效率，而且還可以通過(guò)減少人為錯(cuò)誤和可變性來(lái)提高質(zhì)量和合規(guī)性。

隨著制藥公司從數(shù)字化的角度向制藥4.0邁進(jìn)，他們專注于數(shù)據(jù)可靠性、數(shù)據(jù)的自動(dòng)轉(zhuǎn)錄以及使用先進(jìn)的數(shù)據(jù)分析進(jìn)行持續(xù)的過(guò)程控制。除了數(shù)字化轉(zhuǎn)型之外，他們的目標(biāo)是將大量常規(guī)檢測(cè)轉(zhuǎn)移到線上，并尋找可以提高生產(chǎn)力和/或提供先進(jìn)過(guò)程控制的平臺(tái)。

此外，從日常運(yùn)營(yíng)角度看，QC實(shí)驗(yàn)室正在尋求實(shí)用的方法來(lái)精簡(jiǎn)過(guò)程，在實(shí)驗(yàn)室中用更少的分析師來(lái)管理檢測(cè)（在疫情期間，伴隨社交距離的要求，這一方面尤為重要），并完成更多遠(yuǎn)程工作和數(shù)據(jù)審查。因此，“精益實(shí)驗(yàn)室"計(jì)劃對(duì)于幫助自動(dòng)化任務(wù)、提高效率并為制藥4.0運(yùn)營(yíng)模式做出貢獻(xiàn)是不可少的。

在當(dāng)今的QC實(shí)驗(yàn)室中，提高效率以安全、快速地放行產(chǎn)品，同時(shí)保持合規(guī)性至關(guān)重要。實(shí)驗(yàn)室越來(lái)越依賴設(shè)備和技術(shù)來(lái)減輕工作、提高生產(chǎn)力并更快地監(jiān)測(cè)趨勢(shì)。通過(guò)采用技術(shù)來(lái)最大限度地減少可重復(fù)的任務(wù)，例如樣品制備，或切換到高通量在線檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)室可以節(jié)省時(shí)間和資源，同時(shí)最大限度地提高產(chǎn)量。自動(dòng)化還減少了與各種過(guò)程相關(guān)的人工誤差數(shù)量和可變性，從而盡可能減少重新檢測(cè)，確保更好的質(zhì)量。同時(shí)提供了一種基于風(fēng)險(xiǎn)的方法來(lái)優(yōu)化檢測(cè)并減輕分析師重復(fù)的手動(dòng)任務(wù)，因此他們可以專注于更具戰(zhàn)略性的活動(dòng)。

總體而言，通過(guò)微流體自動(dòng)化，藥典內(nèi)毒素檢測(cè)可以輕松、快速地進(jìn)行，且出錯(cuò)的機(jī)率更小。手動(dòng)操作步驟僅用于為內(nèi)毒素檢測(cè)、樣品和1mL鱟試劑進(jìn)行移液——*合規(guī)的內(nèi)毒素檢測(cè)可在9分鐘內(nèi)完成設(shè)置，僅需27個(gè)移液步驟，可以檢測(cè)最多21個(gè)樣品和最多5點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)曲線。微流體自動(dòng)化使實(shí)驗(yàn)室能實(shí)現(xiàn)他們想要的高通量檢測(cè)和簡(jiǎn)單的分析設(shè)置，而不必?fù)?dān)心占用空間、復(fù)雜的驗(yàn)證或合規(guī)性。當(dāng)運(yùn)行檢測(cè)時(shí)，數(shù)據(jù)每五秒傳輸一次到軟件，使分析人員可以在整個(gè)檢測(cè)過(guò)程中頻繁檢查進(jìn)度并實(shí)時(shí)查看數(shù)據(jù)。此自動(dòng)化檢測(cè)與符合21 CFR Part 11的軟件相結(jié)合，展示了實(shí)驗(yàn)室使用簡(jiǎn)單且可定制的平臺(tái)實(shí)現(xiàn)效率和數(shù)據(jù)可靠性的動(dòng)力。

通過(guò)轉(zhuǎn)向在線QC檢測(cè)和持續(xù)監(jiān)測(cè)質(zhì)量參數(shù)，可以獲得重要價(jià)值。在線水監(jiān)測(cè)就是一個(gè)很好的例子。隨著2004年P(guān)AT指導(dǎo)文件的發(fā)布，企業(yè)開(kāi)始考慮在全自動(dòng)/在線狀態(tài)下的水檢測(cè)會(huì)是什么樣子。直到最近，這些技術(shù)才得以更大規(guī)模地實(shí)施。制藥行業(yè)現(xiàn)在正在向PAT工具和應(yīng)用過(guò)渡，如對(duì)總有機(jī)碳（TOC）和電導(dǎo)率的實(shí)時(shí)檢測(cè)，并且，藥典規(guī)定的四種制藥用水屬性（TOC、電導(dǎo)率、內(nèi)毒素和微生物）的自動(dòng)化檢測(cè)技術(shù)的發(fā)布只是時(shí)間問(wèn)題。這些來(lái)自PAT的實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)確保過(guò)程得到控制和充分理解，同時(shí)節(jié)省采樣和分析時(shí)間，并做到根據(jù)信息快速做出決策。

隨著實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行QC數(shù)字化轉(zhuǎn)型，最初的關(guān)注領(lǐng)域通常包括：

對(duì)于關(guān)鍵的藥典檢測(cè)，如TOC、電導(dǎo)率、內(nèi)毒素和微生物，實(shí)驗(yàn)室正在過(guò)渡到儀器和軟件，這些儀器和軟件是在考慮了更廣泛的數(shù)字化目標(biāo)以及基本的數(shù)據(jù)可靠性要求下開(kāi)發(fā)的。由于實(shí)驗(yàn)室處于數(shù)字化轉(zhuǎn)型的不同階段，因此設(shè)備和軟件必須能夠支持這種演變。

當(dāng)涉及到不同類型的檢測(cè)設(shè)備時(shí)，擁有多個(gè)工廠的全球公司通常希望保持一致和統(tǒng)一。技術(shù)的統(tǒng)一使正確調(diào)整全球SOP和分析數(shù)據(jù)更容易。如果所有全球工廠都使用相同的方法進(jìn)行放行檢測(cè)，則還可以簡(jiǎn)化向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交全球數(shù)據(jù)的過(guò)程。

在現(xiàn)今的實(shí)驗(yàn)室中，人之間的互動(dòng)在數(shù)據(jù)審查和簽字方面是必須的，并對(duì)確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和非偽造性非常重要。增加可以安全審查和電子簽名的數(shù)據(jù)的二次審查，并帶有審查人員及何時(shí)審查數(shù)據(jù)的時(shí)間戳，有助于加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)可靠性并增加一道安全保障。安全準(zhǔn)確地生成非主觀結(jié)果的軟件程序（依靠人工輸入的結(jié)果）可以更好地與檢測(cè)保持一致，因?yàn)槌鲥e(cuò)的空間較小。最后，采用符合21 CFR Part 11標(biāo)準(zhǔn)的集成、經(jīng)驗(yàn)證的軟件的QC新技術(shù)，可以讓實(shí)驗(yàn)室放心，數(shù)據(jù)不僅安全，而且會(huì)提供準(zhǔn)確可靠的結(jié)果，并易于追蹤。這些更新的技術(shù)通常帶有對(duì)用戶更友好的軟件，使培訓(xùn)和合規(guī)性變得更容易。

隨著各企業(yè)向4.0邁進(jìn)，重要的轉(zhuǎn)型包括引入新技術(shù)和數(shù)字工具，以及接受新的工作方式。不僅需要技術(shù)來(lái)自動(dòng)化檢測(cè)或提高數(shù)據(jù)的實(shí)時(shí)速度，還需要集成數(shù)據(jù)并幫助消除大多數(shù)組織中存在的孤島。向自動(dòng)化、無(wú)紙化和*數(shù)字化的演變（最終從傳統(tǒng)的批處理轉(zhuǎn)向連續(xù)制造）包括許多步驟，這將挑戰(zhàn)QC實(shí)驗(yàn)室和相關(guān)職能部門(mén)以不同的方式思考并開(kāi)始實(shí)施新的測(cè)試方法。雖然沒(méi)有一個(gè)放之四海而皆準(zhǔn)的計(jì)劃，但QC實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該對(duì)自動(dòng)化分析測(cè)試技術(shù)的最新進(jìn)展，對(duì)在線和在線監(jiān)測(cè)的轉(zhuǎn)型以及合規(guī)軟件和數(shù)據(jù)分析的進(jìn)步感到鼓舞，以支持制藥4.0所需的數(shù)字化轉(zhuǎn)型。

原文英文版刊登于《American Pharmaceutical Review》2022年Innovations at INTERPHEX特輯，本文有所修改。