產(chǎn)品名稱(chēng)：酸敏脂質(zhì)體共載CA4P與雷帕霉素

英文名稱(chēng)：PPD/CA4P/Lip-Rap

目錄號(hào)：ML-定制

產(chǎn)品說(shuō)明：

酸敏感外殼由mPEG-COOH與PEI共聚物構(gòu)成，內(nèi)部則為陽(yáng)離子脂質(zhì)體核心。在藥物負(fù)載策略上，利用疏水相互作用將親脂性的雷帕霉素包載于脂質(zhì)體雙分子層的親脂區(qū)域，而帶負(fù)電的CA4P則通過(guò)靜電吸附作用富集于陽(yáng)離子內(nèi)核表面，實(shí)現(xiàn)了兩種藥物的分層裝載與空間分離。得益于其酸敏感外殼，納米粒子在血液循環(huán)中保持穩(wěn)定；當(dāng)通過(guò)EPR效應(yīng)被動(dòng)靶向并蓄積于腫瘤組織后，腫瘤微環(huán)境的弱酸性（pH<6.8）會(huì)觸發(fā)外殼水解，使納米粒子表面電荷由負(fù)轉(zhuǎn)正，從而暴露出帶正電的CA4P/Lip-Rap內(nèi)核。這種電荷反轉(zhuǎn)不僅增強(qiáng)了納米粒子與帶負(fù)電的細(xì)胞膜的親和力，還能實(shí)現(xiàn)外層CA4P的優(yōu)先釋放，使其迅速作用于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮血管破壞作用。隨后，剩余的陽(yáng)離子內(nèi)核Lip-Rap可通過(guò)靜電吸附介導(dǎo)的內(nèi)吞作用被內(nèi)皮細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞高效攝取。進(jìn)入細(xì)胞后，脂質(zhì)體組分中的DOPE在溶酶體酸性環(huán)境下能誘導(dǎo)膜結(jié)構(gòu)變化，促進(jìn)雷帕霉素在胞漿內(nèi)的釋放，并協(xié)助陽(yáng)離子脂質(zhì)體與溶酶體膜融合實(shí)現(xiàn)逃逸，從而有效避免藥物被溶酶體降解，顯著提高了藥物的胞內(nèi)遞送效率與生物利用度。在腫瘤部位，CA4P的快速釋放能夠有效破壞現(xiàn)有的不規(guī)則腫瘤血管，切斷腫瘤中心的營(yíng)養(yǎng)供給；而雷帕霉素則在細(xì)胞內(nèi)緩慢釋放，一方面通過(guò)抑制mTOR通路阻斷缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α的翻譯，從源頭上抑制因血管破壞療法導(dǎo)致的腫瘤邊緣區(qū)域殘留細(xì)胞所激發(fā)的促血管生成信號(hào)，另一方面直接抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的分泌。這種“先破后抑"的作用模式，將血管破壞與抗血管生成策略有機(jī)結(jié)合，不僅能在短期內(nèi)造成腫瘤組織大面積壞死，還能長(zhǎng)效抑制腫瘤新生血管的再生與復(fù)發(fā)，為三陰性乳腺癌的治療提供了一種兼具高效性與持久性的納米干預(yù)策略。

表面修飾：可定制表面修飾多肽、甘露糖、蛋白、抗體和其他靶向分子

核酸：可定制負(fù)載各種核酸

表征：根據(jù)實(shí)際需要提供粒徑、電位、載藥率、包封率、電鏡圖、穩(wěn)定性試驗(yàn)和釋藥曲線(xiàn)等

魅羅科技（MeloPEG）:

RGD和泊洛沙姆F127共修飾載多西紫杉醇脂質(zhì)體

靶向肽RGD修飾共載辣椒堿和鈀納米酶的脂質(zhì)體

甘草次酸修飾的姜黃素陽(yáng)離子脂質(zhì)體

甘草次酸－長(zhǎng)循環(huán)阿霉素脂質(zhì)體

葉酸修飾的斑蝥素/黃芩苷共載脂質(zhì)體

載葛根素的TPP陽(yáng)離子/MMP肽雙修飾脂質(zhì)體