TAMARA是法國Inside Therapeutics（InsideTx）與Elveflow聯合開發的一體化微流控納米顆粒制備系統，主打即插即用、零樣品損耗、高重現性，專為脂質體、RNA-LNP（脂質納米顆粒）等生物醫藥納米載體的研發與小批量生產設計。

一、核心定位與用途

• 全稱：TAMARA Plug-and-Play Nanoparticle Formulation System

• 核心用途：制備脂質體、RNA-LNP（mRNA/siRNA/circRNA遞送）、聚合物納米粒（PLGA）、固體脂質納米粒（SLN）等。

• 應用場景：疫苗開發、基因治療、藥物遞送、個性化腫瘤疫苗、CRISPR基因編輯遞送等臨床前研究。

• 核心優勢：從0.2mL篩選到30mL體內實驗規模無縫銜接、零頭尾損耗、包封率>98%、PDI<0.2、操作極簡。

二、工作原理（微流控納米沉淀法）

采用壓力驅動的微流控快速混合技術，精準控制納米顆粒自組裝過程：

1. 兩相準備

? 有機相：脂質混合物（可電離脂質、PEG脂質、磷脂、Cholesterol）溶于乙醇。

? 水相：含RNA（mRNA/siRNA）或其他親水藥物的緩沖液。

2. 微流控混合

? 雙相在專用微流控芯片（內置人字形/擋板式混沌混合器）中精準混合。

? 通過調控TFR（總流速）與FRR（流速比），控制混合速率，觸發脂質納米沉淀與自組裝，形成均勻納米顆粒。

3. zero loss收集

? 流路設計消除頭尾損耗，100%活性物質被包封，尤其適合微量珍貴樣品（如RNA）。

三、系統組成與關鍵參數

1. 硬件構成

• 主機：集成壓力控制器、流量傳感器、觸摸屏操作界面，即插即用，無需專業微流控知識。

• 微流控芯片（可重復使用）：

? 人字形混合器（Herringbone）：適合小粒徑（~20–100nm）、高PDI控制，主流RNA-LNP制備。

? 擋板式混合器（Baffle）：適合大粒徑（~100–200nm）、寬粒徑范圍制備。

• 樣品 reservoir（可重復使用）：適配0.2mL–30mL體積，減少耗材成本。

2. 核心性能參數

• 體積范圍：0.2mL（篩選）→30mL（體內），無縫scale-up。

• 粒徑控制：20–200nm可調，重現性±5nm。

• 分散性（PDI）：<0.2（高度單分散）。

• 包封率（EE%）：>98%（RNA/藥物）。

• 處理速度：<2分鐘/批次，每小時可達20個配方篩選。

• 損耗率：0%（流路設計）。

• 操作難度：新用戶友好，觸摸屏預設參數，一鍵運行。

四、與傳統方法/競品對比

1. 傳統方法（擠出/高壓均質/超聲）痛點

• 粒徑分布寬（PDI>0.3）、批次差異大、包封率低（<80%）、樣品損耗高（>30%）、難以微量篩選。

2. TAMARA vs 自研微流控系統（如Elveflow LNP Pack）

• TAMARA：一體化、即插即用、Zero loss、操作極簡、重現性、可重復芯片；缺點：自動化定制化較低。

• 自研系統：高度可定制、兼容自動化；缺點：搭建復雜、學習曲線陡、損耗高（~300μL起）、重現性依賴操作。

五、典型應用案例

• mRNA疫苗LNP制備：如Moderna式mRNA-LNP（可電離脂質/PEG/磷脂/Cholesterol），粒徑~80nm、PDI<0.15、包封率>98%。

• siRNA藥物遞送：如Onpattro®（Patisiran）類siRNA-LNP，高效包封與肝臟靶向。

• 個性化腫瘤疫苗：快速篩選腫瘤新抗原mRNA-LNP配方，加速Immunotherapy研發。

• CRISPR-Cas9遞送：制備Cas9/sgRNA-LNP，用于體內基因編輯，替代病毒載體。

六、總結

TAMARA是目前市場上、易用、高效的一體化微流控納米顆粒制備平臺，解決傳統方法的核心痛點，極大降低RNA-LNP/脂質體研發門檻，是疫苗、基因治療、藥物遞送領域臨床前研究的黃金工具。