在創(chuàng)新藥物研發(fā)全鏈條中，體外藥物代謝模型的精準(zhǔn)度是決定實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)臨床轉(zhuǎn)化效率、規(guī)避研發(fā)后期風(fēng)險(xiǎn)、提升新藥上市成功率的核心核心要素。傳統(tǒng)獸藥代謝藥物研究多采用大鼠、小鼠等嚙齒類(lèi)動(dòng)物肝微粒體，但由于物種間代謝系統(tǒng)差異性顯著，常出現(xiàn)體外篩選結(jié)果與人體臨床代謝特征不匹配、數(shù)據(jù)參考價(jià)值有限等問(wèn)題。與此同時(shí)，人體肝微粒體（Human Liver Microsomes）受倫理審批嚴(yán)格、組織來(lái)源稀缺、制備成本高昂、批次穩(wěn)定性差等多重限制，無(wú)法滿(mǎn)足藥物早期高通量篩選、機(jī)制深度研究、批量重復(fù)性驗(yàn)證的產(chǎn)業(yè)化科研需求。

針對(duì)藥物體外代謝研究的行業(yè)核心痛點(diǎn)，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，率-先突破核心技術(shù)壁壘，成功研發(fā)并推出國(guó)內(nèi)-首-家大白豬肝微粒體（Large white pig liver microsomes）。依托大白豬在物種生理、代謝酶譜系上與人類(lèi)的高度同源性?xún)?yōu)勢(shì)，構(gòu)建出更貼合人體真實(shí)代謝特征、酶活性穩(wěn)定、適配場(chǎng)景全面的新型非人源體外代謝研究模型，有效彌補(bǔ)嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型與人體代謝差異大、人體肝組織樣本受限的行業(yè)短板，為創(chuàng)新藥、仿制藥、中藥現(xiàn)代化及獸藥研發(fā)的早期代謝篩選、代謝機(jī)制解析、安全性毒理評(píng)價(jià)提供高效、精準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)化的全新科研支撐。

01    肝微粒體（Liver Microsomes）藥物體外代謝研究的核心金標(biāo)準(zhǔn)工具

肝微粒體（Liver Microsomes）是肝細(xì)胞經(jīng)勻漿、離心后獲得的富含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片的亞細(xì)胞組分，是藥物體外代謝研究的核心工具，其核心成分不僅包含細(xì)胞色素P450酶系（CYP450）、NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶等I相代謝關(guān)鍵酶，還含有葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、磺基轉(zhuǎn)移酶等II相代謝相關(guān)酶類(lèi)，可同時(shí)催化藥物的氧化、還原、水解（I相代謝）及結(jié)合反應(yīng)（II相代謝），全面模擬體內(nèi)肝臟對(duì)藥物的完整生物轉(zhuǎn)化過(guò)程。相較于原代肝細(xì)胞（Primary Hepatocytes）、肝S9組分（Liver S9 Fractions）等常規(guī)體外代謝體系，純化后的肝微粒體雜蛋白含量低、干擾因子少、代謝酶活性高度富集，可專(zhuān)一性聚焦藥物代謝反應(yīng)過(guò)程，精準(zhǔn)定量藥物代謝速率、清晰解析代謝途徑、精準(zhǔn)鑒定代謝產(chǎn)物譜（Metabolite Profiling）。同時(shí)具備實(shí)驗(yàn)體系簡(jiǎn)單、操作便捷、重復(fù)性?xún)?yōu)異、適配高通量篩選等核心優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于藥物代謝穩(wěn)定性評(píng)價(jià)、代謝酶亞型甄別、藥物-藥物相互作用（DDI）評(píng)估、代謝毒性預(yù)測(cè)、候選化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化等藥物研發(fā)全維度場(chǎng)景，是新藥早期研發(fā)階段不可-或缺的核心實(shí)驗(yàn)載體。

02    大白豬（Large white pig）物種獨(dú)特科研優(yōu)勢(shì)解析

大白豬是生物醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)研究中公-認(rèn)的優(yōu)質(zhì)大動(dòng)物模式模型（Large Animal Model），相較于大鼠、小鼠等嚙齒類(lèi)模式生物，其生理結(jié)構(gòu)、代謝調(diào)控機(jī)制、肝臟酶譜系與人類(lèi)高度契合，是銜接體外基礎(chǔ)研究與人體臨床應(yīng)用的最-優(yōu)非人源代謝模型之一，在藥物精準(zhǔn)代謝研究領(lǐng)域具備不可替代的科研價(jià)值。

其最核心的科研優(yōu)勢(shì)為藥物代謝酶系統(tǒng)高度同源。大量藥理學(xué)研究證實(shí)，大白豬肝臟CYP450核心代謝酶系的基因亞型組成、蛋白表達(dá)水平、底物催化活性、代謝動(dòng)力學(xué)特征與人類(lèi)高度相近，其中與臨床藥物代謝密切相關(guān)的CYP3A、CYP2D、CYP2C、CYP1A2等核心亞型的匹配度，顯著優(yōu)于大鼠、小鼠等傳統(tǒng)嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型。該特性可最-大-程度降低種屬差異導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)誤差，精準(zhǔn)還原小分子藥物、中藥活性成分、生物制劑在人體內(nèi)的I相、II相代謝規(guī)律，大幅提升體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。除代謝酶譜系外，大白豬的肝臟解剖結(jié)構(gòu)、肝細(xì)胞生理功能、膽汁酸合成組成、膽汁排泄通路及體內(nèi)代謝調(diào)控信號(hào)通路均與人類(lèi)高度相似，可真實(shí)模擬各類(lèi)藥物在人體肝臟內(nèi)的吸收、代謝、轉(zhuǎn)化及清除過(guò)程，尤其適用于肝膽靶向藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗感染藥物、獸藥及中藥復(fù)方制劑的代謝研究，有效解決傳統(tǒng)模型實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與臨床脫節(jié)、參考價(jià)值不足的行業(yè)難題。

在實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用層面，大白豬具備極-強(qiáng)的實(shí)操適配性與規(guī)模化優(yōu)勢(shì)。相較于恒河猴、比格犬等大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，大白豬標(biāo)準(zhǔn)化飼養(yǎng)體系成熟、養(yǎng)殖成本可控、個(gè)體體型適中，肝臟組織取材便捷、損傷小、樣本活性高；同時(shí)大白豬遺傳背景穩(wěn)定、繁殖周期規(guī)律、批次個(gè)體差異極小，可長(zhǎng)期持續(xù)提供標(biāo)準(zhǔn)化、均一化的高品質(zhì)肝組織原料，為大白豬肝微粒體的批量制備、高通量藥物篩選、多次重復(fù)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)提供穩(wěn)定充足的物料保障，完-美兼顧科研精準(zhǔn)度與產(chǎn)業(yè)研發(fā)效率。

03    IPHASE 大白豬肝微粒體（Large white pig liver microsomes）

依托成熟的亞細(xì)胞組分分離純化技術(shù)、標(biāo)準(zhǔn)化制備工藝及嚴(yán)苛的全流程質(zhì)控體系，IPHASE自研自產(chǎn)的國(guó)內(nèi)-首-家大白豬肝微粒體（Large white pig liver microsomes），相較于傳統(tǒng)鼠肝微粒體、兔肝微粒體等常規(guī)產(chǎn)品，在代謝精準(zhǔn)度、批次穩(wěn)定性、場(chǎng)景適用性上實(shí)現(xiàn)全-方位升級(jí)，核心科研競(jìng)爭(zhēng)力行業(yè)領(lǐng)-先。在藥物發(fā)現(xiàn)前期，可實(shí)現(xiàn)高通量代謝篩選，快速剔除代謝不穩(wěn)定、易蓄積、代謝產(chǎn)物有毒性的候選化合物，縮減研發(fā)周期、降低前期研發(fā)投入成本；在代謝機(jī)制研究階段，可解析藥物完整代謝通路、明確關(guān)鍵代謝酶亞型介導(dǎo)機(jī)制，為藥物結(jié)構(gòu)修飾與優(yōu)化提供核心實(shí)驗(yàn)依據(jù)；在臨床前安全性評(píng)價(jià)階段，可提前預(yù)判藥物代謝產(chǎn)物毒性、評(píng)估聯(lián)合用藥相互作用風(fēng)險(xiǎn)，為臨床安全用藥方案優(yōu)化、個(gè)性化醫(yī)療研究提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)支撐。

此外，IPHASE技術(shù)人員分別以配置濃度為500uM的7-乙氧基香-豆素和250uM的睪酮為陽(yáng)性底物，通過(guò)測(cè)量其產(chǎn)物7-羥基香-豆素和6β-羥基睪酮的生成速率來(lái)代表酶活，在37℃下共同孵育10min，其結(jié)果滿(mǎn)足代謝穩(wěn)定性要求，表明IPHASE國(guó)內(nèi)-首-家大白豬肝微粒體（Large white pig liver microsomes）生產(chǎn)成功！

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