Netea及其同事將訓練性免疫（trained immunity）描述為先天免疫系統的一種非特異性記憶反應。這涉及先天免疫細胞在暴露于特定刺激時發生表觀遺傳和代謝組重編程，從而在再次暴露于異源性刺激時產生增強的反應。許多研究已表明其對包括細菌、病毒或真菌在內的異源病原體的保護作用。關于癌癥，最近才有研究指出腫瘤細胞可以作為訓練性免疫的刺激因素。這些效應已在乳腺、胰腺和肺癌中觀察到，所有研究中均發現整體的抗腫瘤炎癥。具體而言，觀察到MDSC的減少以及TAM和單核細胞向抗腫瘤方向的重編程，從而提高了ICI治療的反應。因此，人們認為訓練性免疫可以通過調節腫瘤微環境（TME），特別是先天免疫細胞群，來增強癌癥疫苗的效果。此外，人們還認為訓練性免疫可以通過強化先天免疫反應進一步增強所誘發的適應性免疫反應的強度。這是一個已經被提出的假設性概念，但尚未進行研究。

在這項工作中，我們利用β-葡聚糖作為訓練免疫的誘導劑，并測試它是否可以增強PeptiCrad (PC)的效果。PeptiCrad是一種癌癥疫苗平臺，其中腫瘤特異性多肽通過靜電方式包覆在腺病毒表面，從而將高效的病毒遞送與抗原特異性T細胞啟動相結合。PC目前正在進行臨床評估（NCT05492682）。當在結直腸癌（CRC）小鼠中誘導訓練免疫時，疫苗接種的效果顯示得到增強。代謝組學研究顯示，TAMs的代謝重塑導致瓦爾堡效應增加并伴隨表觀遺傳變化。單細胞RNA測序顯示，這類TAMs上調CXCL9和CXCL10，從而導致NK細胞浸潤增加。NK細胞的增加導致CCL5的分泌，進而誘導常規樹突狀細胞1（cDC1）數量增加，進一步增強T細胞反應。在人體研究中，我們還顯示，通過訓練免疫誘導的PBMC在接受癌癥疫苗處理時具有更高的CD8?T細胞反應，導致CRC患者來源類器官的腫瘤殺傷增強。

?CT26是小鼠結腸癌細胞系?，廣泛用于癌癥機制、免疫治療及藥物篩選研究。該細胞源于化學誘導的BALB/c小鼠結腸癌組織，具有?增殖快、成瘤性強、免疫原性明確?等特點，常用于構建同源腫瘤模型，模擬人體腫瘤微環境相互作用。結腸癌小鼠模型，如何使用荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑ClodronateLiposomes氯膦酸鹽脂質體清除巨噬細胞？可以參考如下問題。

論文信息：

論文題目：Leveraging glucan-induced trained immunity for the epigenetic and metabolic rewiring of macrophages to enhance colorectal cancer vaccine response

期刊名稱：Nature Communications

時間期卷：17, Article number: 1757(2026)

在線時間：2026年1月28日

DOI： doi.org/10.1038/s41467-026-68466-5

產品信息：

貨號：C-005

規格：5ml

品牌：Liposoma

產地：荷蘭

名稱：Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體

辦事處：靶點科技

Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質體清除結腸癌小鼠腫瘤模型中巨噬細胞 ，荷蘭Liposoma巨噬細胞清除劑ClodronateLiposomes見刊于Nature Communications：利用β-葡聚糖誘導的訓練免疫對巨噬細胞進行表觀遺傳和代謝重編程以增強結直腸癌疫苗反應。

Liposoma巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸二鈉脂質體清除腫瘤相關巨噬細胞的材料和方法：

In vivo depletion of specific immune cell types

For macrophage depletion, mice were administered i.p. with 200?µl of chlodronate liposomes (Liposoma, Cat# C-005) 1?day after tumor implantations and then every four days until the end of the experiment. As for NK depletion, mice were treated with 50?μl of anti-Asialo-GM1 antibodies (Purified anti-Asialo-GM1 Antibody, BioLegend, Cat # 146002) day after tumor implantations and given every four days until the end of the experiment. For depletion of both immune population, mice were treated with both treatments 1?day after tumor implanations and given every four days until the end of the experiment. For CD8?+?T cell depletion, mice were given a bolus treatment of 500?µg of anti-CD8 antibody (BioXcell, Cat# #BE0061) given I.P 1 day prior the first PC treatment and was further sustained by injecting 100?µg of anti-CD8 antibody I.P every 3 days.

CT26細胞結腸癌模型巨噬細胞清除表型和數據：

巨噬細胞和NK細胞清除效果流式評價圖：

巨噬細胞-NK細胞的相互作用促進了樹突狀細胞的浸潤和經過訓練的免疫中CD8?T細胞的記憶

為闡明巨噬細胞和NK細胞在經過訓練的免疫介導的腫瘤控制中的功能作用，我們在CT26腫瘤小鼠接受WPG訓練和PC疫苗接種前，選擇性地清除巨噬細胞或/和NK細胞。流式細胞術確認了外周血樣品中巨噬細胞和NK細胞的高效清除（圖A）。腫瘤生長顯示，喪失巨噬細胞或者NK細胞都會削弱控制效果，而雙重清除則消除了療效（B），顯示出巨噬細胞和NK細胞不可替代且互補的作用。