巨噬細(xì)胞清除之小鼠外周血單核巨噬細(xì)胞清除

時(shí)間：2026-8-11閱讀：49

小鼠單核巨噬細(xì)胞是免疫學(xué)研究中常用的細(xì)胞模型，屬于單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞系，因其獨(dú)特的生物學(xué)特性被廣泛應(yīng)用于炎癥反應(yīng)、病原體吞噬及免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域的機(jī)制研究。

從生物學(xué)特性來(lái)看，小鼠單核巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)典型的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞樣形態(tài)，細(xì)胞體積較大，表面具有豐富的偽足結(jié)構(gòu)，便于吞噬病原體或顆粒物質(zhì)。其核心功能包括通過(guò)模式識(shí)別受體（如Toll樣受體）識(shí)別病原體相關(guān)分子模式，激活下游信號(hào)通路引發(fā)免疫應(yīng)答；同時(shí)，這類細(xì)胞還能分泌細(xì)胞因子（如IL-1β、TNF-α）調(diào)節(jié)局部微環(huán)境，參與組織修復(fù)或炎癥進(jìn)展。在科研應(yīng)用中，研究者常通過(guò)構(gòu)建炎癥模型（如LPS刺激）或病原體感染模型，觀察細(xì)胞吞噬效率、信號(hào)通路激活及細(xì)胞因子分泌等指標(biāo)，從而揭示免疫反應(yīng)的分子機(jī)制。

荷蘭Liposoma是氯膦酸鹽脂質(zhì)體的原創(chuàng)者，荷蘭Nico Van Rooijen教授上世紀(jì)80年代開發(fā)該試劑。通過(guò)氯膦酸鹽脂質(zhì)體ClodronateLiposomes可特異性清除小鼠體內(nèi)血液?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞，以此構(gòu)建巨噬細(xì)胞缺陷模型，能明確巨噬細(xì)胞在腫瘤放療抵抗、自身免疫性葡萄膜炎進(jìn)展、壓力超負(fù)荷性心肌病代償中的關(guān)鍵作用。比如在腫瘤研究中，清除巨噬細(xì)胞可阻斷其分泌趨化因子招募促腫瘤細(xì)胞的作用；在自身免疫病研究中，能驗(yàn)證巨噬細(xì)胞對(duì)免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)發(fā)揮抗炎作用的必要性；在心肌病研究中，可揭示巨噬細(xì)胞來(lái)源的物質(zhì)對(duì)心臟功能代償?shù)恼{(diào)控機(jī)制，為相關(guān)疾病的靶向治療提供關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

單核細(xì)胞是循環(huán)白細(xì)胞亞群，源于骨髓前體細(xì)胞，可進(jìn)一步分化為多種組織巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（DC）；依據(jù)體積、遷移能力、先天免疫受體表達(dá)及分化潛能可分為不同亞群，參與宿主抗微生物防御，與動(dòng)脈粥樣硬化等炎癥性疾病相關(guān)，還可被招募至腫瘤部位抑制腫瘤特異性免疫防御。

外周血巨噬細(xì)胞由骨髓單核細(xì)胞釋放入血后分化而來(lái)，在血液中承擔(dān)免疫監(jiān)視職責(zé)，通過(guò)吞噬清除病原體、衰老細(xì)胞及異物維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，分泌多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，作為抗原提呈細(xì)胞啟動(dòng)適應(yīng)性免疫，在炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)等生理病理過(guò)程中作用關(guān)鍵，是連接固有免疫與適應(yīng)性免疫、維持機(jī)體免疫平衡的核心力量之一。

文獻(xiàn)一

文章來(lái)源：CXCL12-mediated monocyte transmigration into brain perivascular space leads to neuroinflammation and memory deficit in neuropathic pain (IF=3.6,Q2)

發(fā)表日期：2021年1月1日

DOI：10.7150/thno.44364

巨噬細(xì)胞清除方法：研究使用成年C57BL/6J小鼠（7-10周齡）。在假手術(shù)或 SNI 手術(shù)前1天和手術(shù)后3天注射氯膦酸鹽脂質(zhì)體到尾靜脈中，以耗盡循環(huán)單核細(xì)胞。對(duì)照小鼠在同一時(shí)間點(diǎn)注射PBS。通過(guò)血流式細(xì)胞術(shù)和海馬免疫熒光染色評(píng)估氯膦酸鹽耗盡正常小鼠單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的效率。

巨噬細(xì)胞清除之小鼠外周血單核巨噬細(xì)胞清除

結(jié)果分享：

與先前的研究一致，氯膦酸鹽注射在幼稚小鼠注射后第1天耗盡了大部分經(jīng)典（CMo，CD11b⁺ Ly6C^high）和非經(jīng)典（NCMo，CD11b⁺ Ly6C^-）單核細(xì)胞，但不影響淋巴細(xì)胞，包括NK細(xì)胞或中性粒細(xì)胞。

文獻(xiàn)二

文章來(lái)源：Monocyte-Derived Macrophages Induce Alveolar Macrophages Death via TNF-α in Acute Lung Injury (IF=2.7,Q3)

發(fā)表日期：2024年12月12日

DOI: 10.1002/iid3.70081

巨噬細(xì)胞清除方法：研究使用C57BL/6野生型小鼠，通過(guò)尾靜脈注射200μL氯膦酸鹽脂質(zhì)體或PBS脂質(zhì)體作為對(duì)照，耗盡單核細(xì)胞。

巨噬細(xì)胞清除之小鼠外周血單核巨噬細(xì)胞清除

結(jié)果分享： 巨噬細(xì)胞清除之小鼠外周血單核巨噬細(xì)胞清除

（A）在氣管內(nèi)LPS滴注前一天通過(guò)尾靜脈注射野生型小鼠200ul氯膦酸鹽脂質(zhì)體或PBS脂質(zhì)體作為對(duì)照（2μg/g小鼠），在LPS后第3天處死小鼠（n = 3）。（B）第4天外周血單核細(xì)胞的清除效率。

文獻(xiàn)三

文章來(lái)源：CCR2 monocytes repair cerebrovascular damage caused by chronic social defeat stress (IF=7.6,Q1)

發(fā)表日期：2022年1月19日

巨噬細(xì)胞清除方法：在通過(guò)鏈脲佐菌素（STZ）注射成功誘導(dǎo)糖尿病后，糖尿病小鼠腹腔注射200 μL氯膦酸脂質(zhì)體或等體積空載脂質(zhì)體，此后每3天再注射100 μL/20–25 g體重。該方案確保從糖尿病發(fā)病開始直至小鼠處死期間，單核細(xì)胞被有效清除。

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