功能阻遏\專一型抗抗體制備

時間：2020/5/9閱讀：2023

雖然種類繁多的抗原在免疫動物體內可產生種類更加豐富的抗體，這是因為同一種抗原經過免疫細胞的加工，可以呈遞給B淋巴細胞多種不同的抗原信息，所以抗原與配對的抗體是多對一的關系，但是反過來對于一種抗體，往往能識別的抗原或特定的抗原信息只有一個。在構成一個抗體的數百個氨基酸中，其實大部分序列在同一個抗體亞型家族中高度保守，只有其中的一小部分與抗原結合關系密切的氨基酸序列是識別某一特定抗原的抗體所*的序列。

　　在許多醫學藥學或生物學的研究中，時常需要將某種抗原（比如某種藥物）誘導產生的專一性抗體進行定性或定量化的研究，以實現針對某些指標（比如藥代動力學的一些指標）的間接反映，這個時候，如果沒有專一性識別特定抗體的抗抗體，來自于目標抗體同源的免疫球蛋白家族往往會給實驗造成極大的干擾，甚至可以將有意義的實驗差異數據*淹沒在實驗背景里。又如一些本身作為抗原的抗體（比如抗體藥物），其本身作為抗體，往往很難有效引發免疫反應，而要想將這些抗體與機體自身的抗體區分開來，實現指標的原位性或實時性檢測也需要專一性識別特定抗體的抗抗體。

$功能阻遏\專一型抗抗體制備（Interference Function/ Anti-idiotype Antibody Service）$

Figure1

如圖所示，對于一個完整的抗體，其特異性結合抗原的部位同時也是該抗體與同一家族的其它抗體相區別的核心位置，因此專一性抗抗體識別的表位通常就位于這一區間。

這種專一性的抗體由于其識別位置的特殊性，一方面保證其識別的特異性，另一方面這種抗體還往往伴隨有功能阻遏作用，即，其與目標抗原（即作為被結合對象的抗體target antibody，簡稱TA）的結合，可以阻斷其與原抗原（即作為被結合對象的抗體其所識別的抗原，primary antigen，簡稱PA）的結合作用。

由于上述*的功能，這種專一性抗抗體往往被用于藥代動力學（PK）研究。

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Figure2

專一性抗抗體的三種結合形式（B、C、D）與普通二抗（A）的區別

A 　普通二抗與一抗的結合只具有種屬特異性，而無特定抗體識別的專一性可用于抗原捕獲分析形式的PK研究。

B 　制備抗原-抗體復合物識別抗體可用于結合型藥物的PK研究，這種抗體只識別與抗原處于結合態的抗體，因此有很高的藥物結合態識別特異性，但是制備難度很高，對抗原與TAb的結合力和構象穩定性有高要求。

C 　抗體藥物（AD）或者抗藥抗體（ADA）的PK研究中常用的專一性抗抗體結合形式。

D 　配對型專一性抗抗體制備是在C的基礎上的進一步要求，利用捕獲-靶標-報告橋接方式，直接在原生境中檢測目的抗體，根據不同的實驗目的與PK實驗設計，對配對的兩種抗體專一性有不同的實驗要求。

　　　　艾柏森生物在國內外技術專家的通力合作下，國內*實踐并適應了專一性抗抗體制備項目的高質量要求，建立了一整套完整的實驗、質控與驗證項目管理方法，同時整合企業原有資源，為下游抗體試驗的進一步應用，包括藥代動力學/藥效學（PK/PD）研究提供整套服務，可以說，在平衡試驗周期與費用成本、建立上下游完整服務體系方面，艾柏森走在了國內多數抗體制備服務企業的前面。

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1) 依據客戶自身需要篩選功能阻遏或非阻遏特異型抗抗體。

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