3D打印技術在微針制備中的價值,主要體現在將“高精度、小批量、快速迭代"的研發需求轉化為可實現的工程路徑。它不僅可以快速構建微針陣列的模型、模具或母模,用于驗證針尖形貌、陣列間距、針長及整體結構設計的合理性,還能夠通過高精度模具配合硅膠翻模、澆注、注塑或離心成型等工藝,實現兼顧效率與批量一致性的微針制造。對于部分樹脂、聚合物和金屬材料,3D打印還可直接成型微針結構,從而減少傳統微加工中蝕刻、光刻和雕刻等復雜步驟。與此同時,3D打印便于根據不同皮膚部位、藥物載量、穿刺深度和治療目標進行結構定制,也更容易實現中空微針、分段式微針等復雜幾何設計,因而在無痛給藥和生物傳感等應用中展現出明顯優勢。總體而言,3D打印提升了微針結構設計的自由度與制造靈活性,正在推動微針技術從實驗研究走向更智能、更功能化的實際應用。
近期,廣州醫科大學的何根教授、余細勇教授和張靈敏教授團隊在《Journal of Nanobiotechnology》期刊在線發表題為“A spatiotemporally coordinated curcumin-based microneedle patch for SDF-1α delivery and synergistic myocardial infarction therapy"的原創性論著,文章的第一作者為廣州醫科大學江雪燕副教授、碩士研究生羅源和楊揚。該研究采用摩方精密面投影微立體光刻(PμSL)技術,結合實際研究需求優化微針結構,利用樹脂打印制備硬度適宜的微針模具,再通過倒模澆注獲得機械性能優良的姜黃素微針貼片。經工程化設計的微針貼片顯著提高了姜黃素的溶解度和生物利用度,實現姜黃素的快速釋放及SDF-1α的持續釋放,從而促進心肌梗死的靶向修復。

首先,作者將姜黃素(Cur)共價鍵合于GelMA網絡結構中,有效解決了Cur水溶性差導致療效受限的問題。在此基礎上,作者進一步將促血管生成因子(SDF-1α)加入至該網絡體系中。隨后,將得到的混合溶液澆注于由摩方精密nanoArch® S140(精度:10 μm)制作打印模板隨后通過倒模制備的PDMS模具中,最終獲得SDF-1α@Cur-MN,流程如圖1所示。

圖1. 微針貼片制備流程。
作者隨后對微針貼片的結構及性能進行了系統表征。首先,通過NMR(核磁共振)和FTIR(傅里葉變換紅外光譜)證實Cur已成功共價接枝至PBA修飾的GelMA中(圖2B、C)。如圖2F所示,制備得到的Cur-GelMA微針貼片呈規則的10×10陣列排列,微針形貌均一,針尖完整。貼片整體,包括微針尖部和背襯層,均呈均勻黃色,表明共價結合的姜黃素在水凝膠網絡中分布良好。掃描電子顯微鏡結果進一步顯示(圖2G),微針具有清晰的錐形結構,平均高度約為800 μm,基底直徑約為250 μm。在微針硬度測試中,實驗結果表明該微針具備穿透心肌進行治療的能力(圖2H、I)。此外, 在微針的黏彈性測試和藥物釋放實驗(圖2J - M)中,結果表明該微針具備應對心臟跳動從而實現治療的可行性,并可在心臟修復過程中實現時空協調的藥物釋放,從而在一定程度上提高治療的精準性。

圖2. 姜黃素水凝膠和微針貼片的制備與表征。
在治療方面,作者通過體外實驗評估了微針對巨噬細胞極化的影響。流式細胞術結果顯示,微針治療可促進M1型巨噬細胞向M2型巨噬細胞極化(圖3C)。同時,微針治療后,促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表達水平顯著降低。相反,抗炎因子IL-10的表達水平顯著升高(圖3B)。此外,文章也同步驗證了SDF-1α在促進血管生成方面的重要作用。

圖3. SDF-1α@Cur-MN 對巨噬細胞表型調控的影響。
作者在體內動物實驗進行了進一步的治療驗證。在對大鼠心臟的左前降支血管進行結扎后,將微針貼放在結扎處,實現心肌梗死的修復治療(圖4A)。動物超聲實驗結果表明,相較于心肌梗死組,微針治療組在第14天和第28天的心臟功能保留更好(圖4B),心臟功能重要指標EF(射血分數)和FS(左室短軸縮短率)都有不同程度的提高(圖4C、D)。同時,微針治療組的心肌梗死處纖維化程度也比心肌梗死組低(圖4G、I)。

圖4. SDF-1α@Cur-MN貼片在心肌梗死后能保護大鼠的心臟功能。
總結:研究團隊利用3D打印技術,設計出適用于心肌梗死治療的微針結構,并基于“抗炎+促血管生成"的聯合治療策略,開發了一種負載SDF-1α的姜黃素水凝膠微針貼片(SDF-1α@Cur-MN)。該貼片能夠實現早期炎癥治療與長期促血管生成,從而發揮“1+1>2"的協同效應。雙藥微針系統的療效顯著優于單組分治療,凸顯了同時靶向多種病理過程治療心肌梗死的優勢。此外,3D打印技術推動了微針從傳統給藥工具向智能化、個性化和診療一體化方向發展,促進了復雜結構材料、多功能復合材料及生物醫用材料的快速創新。
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