2025年9月浙江大學和浙江大學醫(yī)學院邵逸夫醫(yī)院團隊合作在《Advanced Functional Materials》（IF：19.0）發(fā)表了題為Sialylated Macrophage Nano-Decoys Mitigate Inflammatory-ROS Microenvironment and Reprogram Endothelial Function in Myocardial Infarction的研究文章。研究團隊本開發(fā)了一種經(jīng)N-乙酰神經(jīng)氨酸（唾液酸，SA）修飾的ROS清除型聚氨酯納米誘餌（PTSA），可通過便捷的靜脈注射治療MI。由于SA對巨噬細胞具有高親和力，PTSA能更好地實現(xiàn)免疫*裝，避免被快速清除，從而在受損心肌組織中實現(xiàn)長期滯留。負載的尼可地爾（NIC）可響應(yīng)ROS環(huán)境加速釋放，進而清除ROS并減輕炎癥反應(yīng)在ROS清除與NIC釋放的協(xié)同作用下，內(nèi)皮細胞功能得以重編程，促進血管化進程。

研究人員采用兩步聚合反應(yīng)合成了含有不飽和雙鍵和硫酮鍵的聚氨酯（PTSU）。通過巰基-烯點擊反應(yīng)將巰基丙酸接枝到PTSU上，得到PTSH。最終，通過偶聯(lián)唾液酸（SA）制得PTSA。研究人員通過多個實驗證實了SA的成功接枝，PTSA表現(xiàn)出更高的溶脹程度和親水性，對所有類型氧化劑均表現(xiàn)出高效清除能力，尤其在較高濃度條件下。

研究人員體外實驗發(fā)現(xiàn)，與RAW264.7小鼠單核巨噬細胞共培養(yǎng)，PTSA納米誘餌更易被細胞內(nèi)吞。然而，H9C2心肌細胞和人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs）對PTSH納米顆粒和PTSA納米誘餌的攝取量無顯著差異，這表明PTSA納米誘餌對巨噬細胞具有特異性靶向作用。同時，研究人員采用小鼠靜脈注射模型驗證了SA修飾能顯著增強NDs在心臟組織的富集與滯留。這些說明PTSA NDs能增強對受損心肌中浸潤巨噬細胞的親和力，從而改善納米誘餌型PTSA NDs的心臟靶向能力。

研究人員考察了NIC@PTSA納米誘餌對氧化應(yīng)激損傷細胞的抗氧化活性。本研究采用*（H?O?）刺激H9C2心肌細胞構(gòu)建氧化應(yīng)激損傷模型。實驗結(jié)果顯示，在2.5至50 μg/mL的濃度范圍內(nèi)，PTSA和NIC@PTSA納米誘餌均未表現(xiàn)出細胞毒性。H?O?刺激后，心肌細胞內(nèi)ROS水平顯著升高。PTSA和NIC@PTSA組均顯著降低了細胞內(nèi)ROS水平。此外，得益于協(xié)同的ROS清除作用和NIC釋放，NIC@PTSA在抗氧化應(yīng)激方面表現(xiàn)出*顯著的效果。

研究人員采用LPS和干擾素-γ（IFN-γ）誘導的RAW264.7巨噬細胞炎癥模型，考察了NIC@PTSA納米誘餌的體外抗炎潛力。LPS和IFN-γ刺激顯著上調(diào)了細胞促炎因子（包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）和白細胞介素-6（IL-6））的表達，這些因子與巨噬細胞M1極化相關(guān)。NIC可輕微逆轉(zhuǎn)促炎因子的表達，而NIC@PTSA則顯著降低了這些因子的水平。相反，LPS和IFN-γ刺激抑制了抗炎因子白細胞介素-10（IL-10）的表達，而與NIC@PTSA共孵育后，IL-10表達顯著上調(diào)。NIC@PTSA增強的抗炎活性可歸因于PTSA增強的細胞攝取和ROS清除功能，以及NIC的響應(yīng)釋放，這些作用共同抑制了促炎介質(zhì)的分泌。

研究表明經(jīng)NIC@PTSA NDs孵育的心肌細胞顯著緩解了H?O?誘導的線粒體膜電位降低與ATP產(chǎn)量減少，相較于游離NIC與PTSA NDs，NIC@PTSA NDs能更有效保護ROS環(huán)境下心肌組織的線粒體功能。NIC@PTSA NDs還能有效保護Cx43，從而維持細胞間通訊。

研究人員采用構(gòu)建了炎癥-氧化應(yīng)激循環(huán)模型，結(jié)果顯示 NIC@PTSA納米誘餌的抗氧化和抗炎聯(lián)合治療使細胞存活率顯著提高（>95%），揭示了其在阻斷炎癥-氧化應(yīng)激循環(huán)方面的巨大潛力。研究人員通過與人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs）共培養(yǎng)來探究其細胞遷移能力，其中載藥納米誘餌NIC@PTSA組在傷口愈合實驗中表現(xiàn)*優(yōu)。又進一步通過Transwell實驗驗證HUVECs與不同物質(zhì)共培養(yǎng)后的遷移能力，NIC@PTSA組細胞數(shù)達每視野342 ± 13個（圖4H），為各組*高，該結(jié)果與傷口愈合實驗結(jié)論相一致。內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）主要由內(nèi)皮細胞表達，是維持血管穩(wěn)態(tài)、抑制細胞凋亡、促進細胞增殖和血管生成的關(guān)鍵信號分子。與對照組相比，NIC@PTSA組細胞分泌的eNOS水平顯著升高。除此之外，研究人員還測定了納米誘餌（NDs）與人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs）共孵育對細胞血管生成的影響。與對照組相比，NIC組、PTSA組和NIC@PTSA組的血管生成程度更高。其中，NIC@PTSA組的毛細血管網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)*為密集。

為探究 NIC@PTSA NDs 在體內(nèi)的治療效果，研究人員在小鼠中建立了心肌梗死模型。結(jié)果表明，NIC、PTSA 和 NIC@PTSA 這三種治療均減少了 M1 巨噬細胞，其中 NIC@PTSA 對 M2 巨噬細胞的增加作用*為顯著。定量的 M2/M1 比值表明，NIC 組和 PTSA 組均能在一定程度上抑制炎癥進程，而 NIC@PTSA 組的比值*高，因此其對炎癥的調(diào)節(jié)效果*為有效。性。在建模后第 5 天，假手術(shù)組正常組織中的成熟完整血管表現(xiàn)出連續(xù)的信號表達。

為評估 NIC@PTSA 的體內(nèi)治療效果，在心肌損傷后 24 和 72 小時，通過尾靜脈向心肌梗死模型小鼠靜脈注射 NIC@PTSA。超聲心動圖結(jié)果顯示，NIC@PTSA顯著改善左心室射血分數(shù)和短軸縮短率。研究還發(fā)現(xiàn)，給予 NIC@PTSA NDs 能顯著減小梗死面積并維持室間隔厚度，促進梗死交界區(qū)的血管新生。