三元環環丙烯骨架是創新藥、生物正交化學、天然產物修飾領域的核心特色砌塊，環丙烯鋰（Cp-Li）作為不能缺少的高活性親核中間體，長期以來受傳統間歇釜工藝桎梏，存在能耗高、收率低、放大安全風險大等痛點，難以實現規?；€定生產。

連續流化學作為一種綠色、安全、高效的合成技術，近年來在有機金屬中間體的生成與應用中展現出巨大潛力。它能夠精確控制反應時間、溫度、混合效率，并顯著提高反應的可重復性和可擴展性?；诖颂岢隽艘环N基于連續流技術生成Cp-Li并原位親電官能化的新策略，全程僅需 0℃恒溫、無需液氮深冷，數十秒內即可完成鋰化生成與親電捕獲，收率、產能、操作安全性全面碾壓傳統間歇工藝，為醫藥中間體、精細化學品的綠色量產開辟全新賽道。

一、傳統間歇釜合成環丙烯鋰：四大工業化核心痛點

環丙烯分子自帶約 55 kcal/mol 高環張力，衍生的環丙烯鋰中間體活性強，間歇釜式工藝天生難以適配該類反應，落地生產時多重短板難以規避。

圖：傳統間歇制備環丙烯反應

1.       溫控流程繁瑣，能耗與設備投入居高不下：傳統間歇制備環丙烯鋰依賴正丁基鋰完成鋰鹵交換，整套流程經歷- 78℃深冷、升溫、二次降溫三輪冷熱循環（如上圖），單批次工藝耗時超2小時，且需配套大型低溫制冷機組，液氮、電力消耗巨大；冷熱切換帶來的溫度波動造成產物品質差異明顯。

2.       中間體快速降解，目標產物收率嚴重受限：高張力結構讓環丙烯鋰極容易發生分解副反應，間歇釜內中間體長時間停留會大幅損耗原料。

3.       高危有機鋰反應放大難，安全隱患突出：正丁基鋰遇水、空氣極易自燃爆炸，間歇釜體系反應持液量大，鋰化反應放熱集中易產生局部熱點；長時間人工加料、保溫操作，大幅提升火災、爆炸風險，多數醫藥企業擴產計劃因此擱置。

4.       復雜藥物底物選擇性差，限制新藥開發：針對塞來昔布、非諾貝特等藥物衍生親電試劑，間歇體系易發生共軛加成、分子內縮合等副反應，無法實現羰基定點單一加成，難以滿足創新藥后期結構修飾的高選擇性需求。

二、連續流微通道技術突破：60 秒一步完成環丙烯鋰制備與官能化

該學術研究搭建雙 T 型混合器 + 兩段盤管微反應連續流一體化體系，僅采用單一正丁基鋰作為鋰化試劑，全程恒溫 0℃、無任何冷熱切換操作，解決間歇工藝痛點：

圖：連續流制備環丙烯鋰反應

1. 精準控時控溫，阻斷中間體降解副路徑：兩段盤管精準控制物料停留時間：第一段盤管停留30 秒，原位完成鋰鹵交換生成環丙烯鋰；第二段盤管停留30秒，中間體生成后立刻與各類親電試劑耦合。微通道超大比表面積帶來很強傳熱能力，全程溫度穩定維持 0℃，抑制環丙烯鋰的降解競爭路徑，模型底物收率直接提升至 80%，較間歇工藝近乎翻倍。

2. 產能、時空產率跨越式提升，設備利用率翻倍：連續流工藝生產效率提升 400%，時空產率提升 270 倍；以 1.2g 底物為例，連續流僅需 21 分鐘即可完成處理，產能達 1.63g/h，是間歇釜的2倍。設備有效利用率大幅上漲，適配規模化連續量產需求。

3. 低持液量封閉運行，有機鋰反應本質安全：微通道連續流體系物料在線瞬時反應，體系持液量僅為間歇釜千分之一；鋰化反應劇烈放熱可瞬間導出，杜絕局部熱點風險。全程無水無氧密閉連續運行，大幅減少人工直接接觸高危有機鋰試劑，降低安全生產隱患。

圖：傳統釜式與連續流合成環丙烯鋰對比

三、行業新趨勢：高活性有機金屬中間體，連續流是工業化必選路線

傳統間歇釜在有機鋰、格氏試劑等高活性強放熱反應上的短板，無法通過簡單設備改造改變，而連續流微反應技術天然適配這類短壽命高危中間體合成：

1.       工藝無縫放大：實驗室小試篩選的溫度、停留時間參數可直接平移至中試、工業化產線，無放大效應，省去數月工藝調試周期；

2.       綠色低碳生產：省去深冷制冷、反復升降溫步驟，大幅降低液氮、電力消耗，貼合化工行業低碳改造、綠色生產政策導向；

3.       全流程一體化拓展：設備可串聯在線實時檢測、連續淬滅、連續結晶、過濾單元，實現從原料進料到成品出料不間斷連續生產，減少中間轉運物料損耗與人工成本。

四、企業實力賦能｜布瑞利斯，讓化工生產更連續

浙江布瑞利斯科技是國內專注連續化工的高新技術企業，聚焦流動化學、連續光化學裝備研發與制造，提供從實驗室小試、工藝篩選到中試放大、工業化量產的全鏈條連續流解決方案。公司自主研發微通道反應器、連續光催化反應儀、連續化學篩選裝置等核心裝備，配套高壓泵、在線檢測與定制光催化劑，可實現反應、結晶、過濾一體化連續運行。憑借成熟工程化能力，已成功落地維生素 D 中間體、地屈孕酮關鍵中間體連續流合成，打通研發到量產全閉環。布瑞利斯助力精細化工、醫藥中間體、光催化合成、低碳資源化轉化等行業，完成從傳統間歇生產向智能化、連續化、綠色化生產的全面升級，為行業提供穩定、高效、安全、低成本的連續流整體解決方案。