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干細胞治療被視作再生醫(yī)學頗具發(fā)展?jié)摿Φ难芯糠较蛑弧!o論是間充質(zhì)干細胞治療心肌梗死、神經(jīng)干細胞治療帕金森病,還是造血干細胞治療血液系統(tǒng)疾病,一個共同的核心問題是:移植的干細胞在受體體內(nèi)去了哪里?它們是否在靶器官存活?是否發(fā)生了非預期的歸巢(例如遷移到肺或肝)?是否在生殖腺等非靶區(qū)域聚集從而帶來安全隱患?要回答這些問題,理想的技術(shù)是在活體動物中長期追蹤標記的干細胞。然而,干細胞在宿主體內(nèi)的報告基因表達水平會隨時間逐漸下降——細胞分裂導致標記質(zhì)粒稀釋、啟動子沉默、細胞分化導致報告基因關(guān)閉等因素共同作用,使得信號越來越弱。絕大多數(shù)常規(guī)活體成像系統(tǒng)在移植后2-3周即無法檢測到信號,研究者被迫在早期時間點處死動物進行離體驗證,喪失了長期追蹤的能力。
科辰星飛系統(tǒng)憑借其超低暗電流和長時間曝光的優(yōu)化算法,在干細胞長期示蹤領域展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。研究團隊將熒光素酶標記的人臍帶間充質(zhì)干細胞經(jīng)尾靜脈注射至急性心肌梗死模型小鼠中(每只1×10?個細胞),每周使用科辰星飛系統(tǒng)成像一次,連續(xù)追蹤8周。實驗過程中采用5分鐘曝光時間、4×4像素合并模式。
結(jié)果顯示:移植后第1周,信號主要分布于雙肺(干細胞被肺微血管床機械捕獲),強度較高;第2周,肺部信號減弱約50%,同時在肝臟和脾臟出現(xiàn)新信號,提示部分干細胞通過循環(huán)重新分布;第3周,心肌梗死區(qū)域出現(xiàn)局灶性信號,雖然強度僅為肺部初始信號的8%,但信噪比仍達3:1,可明確辨認為陽性;第4-6周,心臟信號持續(xù)存在,肺部信號進一步降低;第7周,骨髓腔出現(xiàn)微弱信號(信噪比2.5:1),提示部分干細胞歸巢至骨髓龕;第8周,肺部和心臟信號基本消失,但骨髓仍有可檢測信號。對照設備在相同設置下,第4周后所有器官信號均降至背景水平以下。
這一長達8周的連續(xù)追蹤揭示了間充質(zhì)干細胞在心肌梗死模型中的完整“旅程":肺捕獲→再分布→心臟歸巢→骨髓定植。科辰星飛的長期信號追蹤能力,使干細胞命運研究獲得了真正意義上的“活體全程隨訪"。
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