人體環境對細胞而言并非易于駕馭。免疫細胞巡-邏搜尋微生物、胚胎細胞遷移至器官形成部位,癌細胞侵入組織......細胞執行功能都需穿越由網狀結構、狹窄通道和巨大障礙物構成的復雜空間。那么,受擠壓的細胞如何記住自身形狀以高效遷移呢?
Section.01
細胞遷移也有"形變記憶"?
眾所-周知,細胞能改變形狀以適應各種環境。不止如此!近期,Kalukula 等人在 Nature Physics 發表研究指出,細胞還能保留過去形變的記憶!!!

是的,這種記憶編碼在每個細胞的細胞骨架——賦予細胞形狀的蛋白質支架中,并且能夠支持細胞在非均勻環境中高效遷移[1][2]。
神奇實驗:細胞的"過橋"游戲與兩種狀態
為了揭示細胞的記憶,科學家設計了一個精妙的實驗系統——“啞鈴"形微圖案。它由兩個寬敞的“廣場"和一條寬度僅 6 微米的狹窄“獨木橋"組成。

圖 1."啞鈴"微圖案實驗系統與細胞形態[2]。
研究者通過在玻璃表面精準涂布纖連蛋白,構建出這種啞鈴狀圖案。將乳腺上皮細胞放置其上,通過長時間活細胞成像,自動追蹤細胞在“廣場"和“橋"之間的往復運動,并量化其形態變化[2]。
研究人員讓細胞在這個裝置上往復遷移。一個驚人的發現浮出水面,當“橋"足夠長時,細胞會穩定地呈現兩種截然不同的形態:
伸長態:細胞攤開,形態相對對稱。
壓縮態:細胞收縮,呈現流線型[1][2]。
關鍵發現在于,細胞的形態并非完-全由當下環境決定[1][2]。

為了驗證細胞是否有“記憶",研究者分析了數百次連續的穿越事件。通過統計建模發現,細胞在一次穿越中的形態會強烈影響下一次——壓縮態細胞后續仍有約 75% 概率保持壓縮,遠超隨機概率[1]。
這意味著,細胞擁有一種“形態記憶",能夠將利于穿越的“戰斗形態"保持下去。
Section.02
"記憶"藏在哪?
——"智能記憶骨架"
那么,這種記憶的物理載體是什么?秘密,就藏在細胞的肌動蛋白皮層里。
你可以把它想象成貼在細胞膜內側的一層由肌動蛋白 (F-actin) 編織的“智能緊身衣"。這件“衣服"的松緊,由肌球蛋白 (Myosin) 這類“分子馬達"來調節。
研究者直接觀察到:壓縮態細胞的肌動蛋白皮層更厚,并且其中肌球蛋白的浸潤程度更高,導致皮層更緊繃、收縮力更強[2]。

圖 3. 壓縮態細胞具有更厚的肌動蛋白皮層[2]。
為了探究記憶的物理基礎,研究者使用超高分辨率顯微鏡測量了細胞皮層的厚度。通過分析皮層處肌動蛋白的熒光信號分布寬度 (FWHM),確證壓縮態細胞的皮層厚度顯著大于伸長態細胞[2]。
正是這種更厚、更緊繃的物理狀態,被“記憶"了下來。即使到了開闊地帶,這件“緊衣服"也需要一段時間才能“松弛"下來。這就是細胞的“記憶骨架"——它記住的是一種利于快速遷移的物理“緊繃感"。
為了驗證這一點,研究人員使用了藥物進行干預:當用 Latrunculin B (肌動蛋白聚合破壞劑) 破壞肌動蛋白,或用 Y27632 (ROCK 信號通路抑制劑) 抑制肌球蛋白收縮活性時,細胞的“記憶"被抹除,它們無法維持“壓縮態",遷移效率大大降低[2]。反之,用 Jasplakinolide (肌動蛋白穩定劑) 穩定肌動蛋白后,細胞即使在寬闊“廣場"上也能頑強地保持“壓縮態"[2]。
這些實驗證明:肌動蛋白皮層的組織結構和其依賴的 ROCK /肌球蛋白收縮通路,是細胞機械記憶的分子基礎[2]。
Section.03
小結
這項發現,絕不僅僅是好-玩而已。
它揭示了細胞高效導航的謎底。這種“形狀記憶"讓細胞在復雜環境中減少了重復變形的能量消耗,實現了“智能導航"。這也為理解癌癥轉移提供了全新視角:那些擅長轉移的侵襲性癌細胞,是否正是利用了這種“機械記憶",才在復雜的組織環境中穿梭得更快、更高效?這為未來開發抑制癌細胞擴散的新策略指明了潛在方向,即靶向調控其細胞皮層的動態結構與記憶能力。該研究顛-覆了傳統細胞遷移模型。“機械記憶"是細胞行為的關鍵變量,將其加入模型后,我們對生命過程的預測將更加精準。
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[1] d'Alessandro J, Heuzé ML. 'Memory foam' skeleton in cells helps them to navigate. Nature. 2025 Nov;647(8088):42-44.
[2] Kalukula, Y., Luciano, M., Simanov, G. et al. The actin cortex acts as a mechanical memory of morphology in confined migrating cells. Nat. Phys. 21, 1451–1461 (2025).

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