Pramlintide 是截至 2025 年批準上市的胰淀素類似物。Pramlintide 是一種不形成聚集體的胰淀素類似物，屬于嵌合肽，由人胰淀素的主序列與大鼠胰淀素主序列中的三個脯氨酸取代組成 (圖 3)，在降鈣素受體、 AMY1R、AMY2R 和 AMY3R 上顯示出與人源和大鼠胰淀素相似的藥理活性^[1-3]。

Pramlintide 于 2005 年獲得 FDA 批準，用作 1 型糖尿病 (T1DM) 和需胰島素治療的 2 型糖尿病 (T2DM) 的輔助治療。在糖尿病患者的臨床治療及肥胖患者的臨床試驗中，pramlintide 均顯示出抗肥胖作用。然而受限于注射頻繁 (每日 2-3 次) 、生產成本相對較高等問題，該研究未進一步推進^{[2, 3]}。

Petrelintide, eloralintide與cagrilintide 均是正在開發的長效胰淀素類似物，其共同特點是基于 pramlintide/amylin 的結構進行了多處氨基酸替換，并引入長鏈脂肪酸修飾 (圖 4)，以延長肽的半衰期、增加穩定性，同時避免形成有毒的寡聚體，設計為每周一次的皮下注射制劑。

Petrelintide 當前處于臨床 2 期，臨床 1 期試驗顯示 petrelintide 可顯著降低受試者的體重與腰圍，低、中、高劑量組分別在 16 周時體重降低 4.8%、8.6% 和 8.3%，腰圍分別減少 5.0、7.2 和 7.6 cm ^[4]。

Eloralintide 由 Eli Lilly 開發，已完成臨床 1 期試驗，12 周治療顯示，每周一次的 eloralintide 耐受性良好，胃腸道不良事件少，并可顯著降低體重。同時，相較于其他胰淀素受體激動劑，eloralintide 降低了對 CTR 的親和性，增加對 AMYR 的選擇性^[5]。

Cagrilintide 是目前臨床進展最快的 amylin 類似物之一，已在 III 期臨床試驗中取得顯著成果，尤其在與 semaglutide 聯合治療 32 周后體重可下降 15.6% ^[6]。

Amycretin 是一個單分子的 AMYR 與 GLP-1R 雙重激動劑，長 68 個氨基酸，由GLP-1R 激動結構域與 AMYR 激動結構域通過連接子 GGGGE 連接而成，在 GLP-1R 激動結構域中引入非天然氨基酸 Aib 與長鏈脂肪酸修飾, 以增強穩定性并延長半衰期 (圖 5)。

Amycretin開發了口服與皮下注射兩種劑型，并在臨床 1/2 期試驗中表現出良好的減重效果，計劃于 2026 年進入臨床 3 期。前期臨床試驗顯示, 口服 amycretin 在 12 周治療期內呈劑量依賴性體重下降，在劑量為 2 × 50 mg 時，參與者平均體重下降 13.1%。而接受每周一次皮下注射 amycretin (20 mg，36 周) 的個體估計體重下降可達 22.0% ^[7]。

如 MET-233i，半衰期達 19 天，每月注射一次，克服了短半衰期導致的每日或每周多次注射問題，或通過緩釋載體等方式延長半衰期。

可通過吸收增強技術 (如 SNAC 配合 amycretin) 實現多肽藥物的口服給藥，或開發可口服給藥的小分子 AMTR 激動劑，以提升患者依從性。

將 amylin 藥物與 GLP-1 藥物或者其他減重藥聯合使用，可優化療效與耐受性，當前處于臨床 3 期的 CagriSema (cagrilintide+semaglutide 聯合制劑) 相較于 cagrilintide 或 semaglutide 單獨使用表現出了更顯著的療效^[2]。

Amylin 不僅影響體重，還可能改善胰島素抵抗、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、甚至骨代謝與神經系統疾病，可以進一步拓展 amylin 藥物在代謝綜合征與跨學科研究中的潛力。

盡管 amylin 藥物在減重相關的臨床試驗中取得了顯著進展，但其長期用藥安全性、個體化療效差異，還需大型 3 期臨床和長期真實世界數據來驗證。同時，肥胖治療領域的市場競爭也在不斷加劇，amylin 藥物面臨著來自 GLP-1 藥物、 GLP-1 多重激動劑及其他減肥藥的競爭壓力。Amylin 藥物是否能真正成為減重領域繼 GLP-1 藥物后的“第二曲線"仍需要長期市場來驗證。