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Etomoxir

MCE 國(guó)際站：Etomoxir

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-50202

CAS：124083-20-1

中文名稱：乙莫克舍；依莫克舍

Synonyms：乙莫克舍; (R-(+-Etomoxir

純度：99.92%

存儲(chǔ)條件：-20°C，避光，氮?dú)獗４?*溶劑中：-80°C，6 個(gè)月；-20°C，1 個(gè)月（避光，氮?dú)獗４妫?/p>

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Etomoxir ((R)-(+)-Etomoxir) 是肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 1a (CPT-1a) 抑制劑，通過(guò)抑制 CPT-1a 可抑制脂肪酸氧化，并抑制人、大鼠和豚鼠中棕櫚酸酯的氧化。

生物活性：Etomoxir ((R)-(+)-Etomoxir) 是肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 1a (CPT-1a) 的不可逆抑制劑，通過(guò) CPT-1a 抑制脂肪酸氧化 (FAO) 并抑制棕櫚酸酯 β-氧化在人類、大鼠和豚鼠中。 IC50 和目標(biāo)：CPT-1a^[5]

體外：Etomoxir 不可逆地結(jié)合 CPT-1 的催化位點(diǎn)，抑制其活性，但也上調(diào)脂肪酸氧化酶。Etomoxir 被開(kāi)發(fā)為位于線粒體外膜上的線粒體肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1 (CPT-1) 的抑制劑。Etomoxir，在肝臟中可以作為過(guò)氧化物酶體增殖劑，增加 DNA 合成和肝臟生長(zhǎng)。因此，除了作為 CPT1 抑制劑之外，依托莫克還可被視為 PPARalpha 激動(dòng)劑[1]。Etomoxir 是環(huán)氧乙烷羧酸肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 I 抑制劑的成員，已被建議作為針對(duì)心力衰竭的抑制劑。急性 Etomoxir 處理不可逆地抑制肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 I 的活性。結(jié)果，脂肪酸輸入線粒體和 β-氧化減少，而胞質(zhì)脂肪酸積累和葡萄糖氧化升高。與 Etomoxir 長(zhǎng)時(shí)間孵育 (24 小時(shí)) 對(duì)幾種代謝酶的表達(dá)產(chǎn)生不同的影響[2]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Etomoxir 是游離脂肪酸 (FFA) 氧化相關(guān)關(guān)鍵酶 CPT1 的抑制劑。P53 直接與 Bax 相互作用，Bax 被 Etomoxir 抑制，進(jìn)一步證實(shí)了 P53 和 Bax 的直接相互作用，以及 db/db 小鼠中 FAO 介導(dǎo)的線粒體 ROS 生成的參與[3]。大鼠每天注射 Etomoxir，一種特定的 CPT-I 抑制劑，持續(xù) 8 天，劑量為 20 mg/kg 體重。Etomoxir 處理的大鼠顯示心臟 CPT-I 活性降低 44%。用 20 mg/kg Etomoxir 處理 Lewis 大鼠 8 天不會(huì)改變血糖水平，這與類似的 Etomoxir 喂養(yǎng)研究一致。同樣，Etomoxir 喂養(yǎng)不會(huì)影響體重增加等一般生長(zhǎng)特征，也不會(huì)影響后肢肌肉質(zhì)量。然而，在 Etomoxir 處理的大鼠中，心臟質(zhì)量和肝臟質(zhì)量均顯著增加了 11%[4]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[3] 使用 80 只雄性 C57BLKS/J lar-Leprdb/db 小鼠和 20 只野生型同窩小鼠（8 周齡）。db/db 小鼠隨機(jī)分為四組：db/db 組、Etomoxir 組、MitoQ 組和 PFT-α 組。Etomoxir 組小鼠每周兩次腹膜內(nèi)注射 1 mg/kg Etomoxir。MitoQ 組小鼠以水中 50 μM MitoQ 喂養(yǎng)。裝有 MitoQ 的水瓶用鋁箔覆蓋，每 3 天重新裝滿所有水瓶。PFT-α 組小鼠每周兩次腹膜內(nèi)注射 1 mg/kg PFT-α。WT 小鼠則用載體給藥。實(shí)驗(yàn)期為 8 周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)采集外周血樣本和骨髓細(xì)胞進(jìn)行分析。大鼠[4] 本研究使用體重 150-200 克的雄性 Lewis 大鼠。動(dòng)物飼養(yǎng)在 12 小時(shí)：12 小時(shí)的光照/黑暗周期中，喂食 Purina Chow 飲食并自由飲水。將大鼠分為兩組：（1）對(duì)照組和（2）乙莫昔爾組。將乙莫昔爾（20 毫克/千克體重）溶解在 0.9% (w/v) NaCl 中并腹膜內(nèi)給藥 8 天。對(duì)照組大鼠接受生理鹽水。最后一次注射是在實(shí)驗(yàn)前 24 小時(shí)進(jìn)行的。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將大鼠心臟 H9c2 成肌細(xì)胞在含有 10% 胎牛血清的 DMEM 中孵育直至接近匯合。在一些實(shí)驗(yàn)中，將細(xì)胞在無(wú)或有 1-80 μM Etomoxir 的 DMEM（無(wú)血清）中預(yù)孵育 2 小時(shí)，然后與 0.1 mM [1-14C] 油酸（10 μCi/皿，以 1:1 的摩爾比結(jié)合 BSA）孵育 2 小時(shí)。在其他實(shí)驗(yàn)中，將細(xì)胞在 40 μM Etomoxir 中預(yù)孵育 2 小時(shí)，然后與 0.1 μM 或 0.1 mM [1,3-3H]甘油（10 μCi/皿）、0.1 mM [1-14C]油酸（2 μCi/皿，以 1:1 的摩爾比與 BSA 結(jié)合）、0.1 mM [1-14C]棕櫚酸（2 μCi/皿，以 1:1 的摩爾比與 BSA 結(jié)合）、28 μM [甲基-3H]膽堿（2 μCi/皿）、0.4 mM [3H]絲氨酸（20 μCi/皿）或 40 μM 肌醇-[3H]肌醇（10 μCi/皿）一起孵育 2 小時(shí)。除去培養(yǎng)基，用冰冷鹽水清洗細(xì)胞兩次，然后用 2 mL 甲醇-水（1:1，v/v）從培養(yǎng)皿中收獲細(xì)胞，進(jìn)行脂質(zhì)提取。取勻漿的一份用于測(cè)定細(xì)胞對(duì)放射性的總吸收量。然后分離磷脂并測(cè)定其中的放射性[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：CPT-1a[5]

銷售產(chǎn)品：L-Leucine  | NSC 74859  | Midostaurin  | Tetrakis(triphenylphosphine)palladium  | UNC1999

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：
[1]. Rupp H, et al. The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure. Herz. 2002 Nov;27(7):621-36.
[2]. Xu FY, et al. Etomoxir mediates differential metabolic channeling of fatty acid and glycerol precursors into cardiolipin in H9c2 cells. J Lipid Res. 2003 Feb;44(2):415-23.
[3]. Li J, et al. FFA-ROS-P53-mediated mitochondrial apoptosis contributes to reduction of osteoblastogenesis and bone mass in type 2 diabetes mellitus. Sci Rep. 2015 Jul 31;5:12724.
[4]. Luiken JJ, et al. Etomoxir-induced partial carnitine palmitoyltransferase-I (CPT-I) inhibition in vivo does not alter cardiac long-chain fatty acid uptake and oxidation rates. Biochem J. 2009 Apr 15;419(2):447-55.
[5]. O'Connor RS, et al. The CPT1a inhibitor, etomoxir induces severe oxidative stress at commonly used concentrations. Sci Rep. 2018 Apr 19;8(1):6289.