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Trametinib

MCE 國(guó)際站：Trametinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-10999

CAS：871700-17-3

中文名稱：曲美替尼

Synonyms：曲美替尼; GSK1120212; JTP-74057

純度：99.96%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Trametinib (GSK1120212; JTP-74057) 是口服有效的 MEK 抑制劑，抑制 MEK1 和 MEK2 的 IC50 分別為 2 nM。Trametinib 可以激活自噬 (autophagy)，誘導(dǎo)凋亡 (apoptosis)。

生物活性：Trametinib (GSK1120212; JTP-74057) 是一種具有口服活性的 MEK 抑制劑，可抑制 MEK1 和 MEK2，IC₅₀ 約為 2 nM。 Trametinib 激活自噬并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡^[1][2]。 IC50 和目標(biāo)：IC50：2 nM (MEK1/2)^[1] 

體外：Trametinib (GSK1120212；JTP-74057) (0.1-100 nM) 阻斷外周血單核細(xì)胞 (PBMC) 中腫瘤壞死因子-α 和白細(xì)胞介素 6 的產(chǎn)生。Trametinib (JTP-74057) 抑制 10 種人結(jié)直腸癌細(xì)胞系中的 9 種的生長(zhǎng)，并且它們?cè)谒幬锾幚砗箫@示細(xì)胞周期停滯在 G1 期[1]。 GSK2118436 和 Trametinib (GSK1120212) 的組合有效抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，降低 ERK 磷酸化，減少細(xì)胞周期蛋白 D1 蛋白，并增加耐藥克隆中的 p27 (kip1) 蛋白[2]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：佐劑性關(guān)節(jié)炎 (AIA) 和 II 型膠原性關(guān)節(jié)炎 (CIA) 的發(fā)展幾乎被 0.1 mg/kg 的 Trametinib (GSK1120212;JTP-74057) 或 10mg /kg HWA486 抑制[1]。Trametinib (0.3 mg/kg，1 mg/kg，po) 在裸鼠異種移植模型中有效抑制 HT-29 異種移植物的生長(zhǎng)[2]。  MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[2] 使用雌性BALB/c-nu/nu小鼠。第0天，將懸浮于冰冷HBSS（-）中的HT-29細(xì)胞或COLO205細(xì)胞分別以5×106細(xì)胞/100 µL/位點(diǎn)或1×106細(xì)胞/100 µL/位點(diǎn)皮下接種于小鼠右側(cè)腹腔。將乙酸溶劑化的曲美替尼（JTP-74057，0.3 mg/kg，1 mg/kg）溶于10% Cremophor EL-10% PEG400中，從平均腫瘤體積達(dá)到100 mm3之日起，每天口服一次，共14天。開(kāi)始給藥后，每周兩次用微量規(guī)測(cè)量腫瘤長(zhǎng)度[L(mm)]和寬度[W(mm)]，并采用以下公式計(jì)算腫瘤體積：腫瘤體積（mm3）=L×W×W/2。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞置于 100 mm 培養(yǎng)皿中，用不同濃度的 Trametinib (JTP-74057) 處理 3 或 4 天。收集漂浮和粘附的細(xì)胞并用 70% 乙醇固定。用 PBS 清洗后，將細(xì)胞懸浮在 100 µL/mL RNase 和 25 µL/mL 碘化丙啶 (PI) 中，在 37°C 黑暗條件下孵育 30 分鐘。使用流式細(xì)胞儀 Cytomics FC500 或 Guava EasyCyte plus[2] 測(cè)定每個(gè)單細(xì)胞的 DNA 含量。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：將非磷酸化的髓鞘堿性蛋白 (MBP) 包被在 ELISA 板上，將活性形式的 B-Raf/c-Raf 與非磷酸化的 MEK1/MEK2 和 ERK2 在含有不同濃度的 Trametinib (JTP-74057) 的 10 µM ATP 和 12.5 mM MgCl2 的 MOPS 緩沖液中混合。用抗磷酸化 MBP 抗體檢測(cè) MBP 的磷酸化。在 10 µM ATP[2] 下測(cè)試了針對(duì)總共 99 種激酶的激酶抑制活性。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：MEK1 2 nM (IC50) MEK2 2 nM (IC50)

銷售產(chǎn)品：4'-Hydroxychalcone  | Poly-D-lysine hydrobromide (MW 70000-150000)  | PD 102807  | Atropine methyl (bromide)  | SM-433

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：
[1]. Yamaguchi T, et al. Suppressive effect of an orally active MEK1/2 inhibitor in two different animal models for rheumatoid arthritis: a comparison with HWA486. Inflamm Res, 2012, 61(5), 445-454.
[2]. Yamaguchi T, et al. Antitumor activities of JTP-74057 (GSK1120212), a novel MEK1/2 inhibitor, on colorectal cancer cell lines in vitro and in vivo. Int J Oncol, 2011, 39(1), 23-31.
[3]. Abe H, et al. Discovery of a Highly Potent and Selective MEK Inhibitor: GSK1120212 (JTP-74057 DMSO Solvate). ACS Med Chem Lett. 2011 Feb 28;2(4):320-4.
[4]. Liu H, et al. Identifying and Targeting Sporadic Oncogenic Genetic Aberrations in Mouse Models of Triple Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Mar;8(3):354-369.
[5]. Lai J, et al. Elimination of melanoma by sortase A-generated TCR-like antibody-drug conjugates (TL-ADCs) targeting intracellular melanoma antigen MART-1. Biomaterials. 2018 Sep;178:158-169.