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Simvastatin

MCE 國際站：Simvastatin

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-17502

CAS：79902-63-9

中文名稱：辛伐他汀；辛伐他丁

Synonyms：辛伐他汀; MK 733

純度：99.56%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Simvastatin (MK 77333) 是一種具有口服活性的 HMG-CoA 還原酶 (HMGCR) 競爭性抑制劑， Ki 為 0.2 nM。Simvastatin 可減少膽固醇的合成，降低血液中的膽固醇水平。Simvastatin 對癌細胞表現出抗增殖活性，并能誘導細胞凋亡 (apoptosis)。

生物活性：Simvastatin (MK 733) 是一種 HMG-CoA 還原酶 的競爭性抑制劑，K_i 為 0.2 nM。 IC50 和目標：Ki：0.2 nM（HMG-CoA 還原酶）^[1] 

體外：辛伐他汀是一種無活性的藥物前體，本身沒有藥物活性，必須在肝臟中代謝為羥基酸形式才能發揮作用。體外實驗中，它可以被 NaOH 激活。辛伐他汀抑制小鼠LM細胞、大鼠H4II E細胞和人Hep G2細胞中的膽固醇合成，IC50分別為19.3 nM、13.3 nM和15.6 nM[1]。辛伐他汀在30分鐘內引起Akt絲氨酸473磷酸化的劑量依賴性增加，最大磷酸化發生在1.0 µM[2]。辛伐他汀（1.0 μM）增強內源性Akt底物內皮型一氧化氮合酶（eNOS）的磷酸化，抑制無血清培養基發生細胞凋亡并加速血管結構形成[2]。辛伐他汀具有抗炎作用，可減少抗 CD3/抗 CD28 抗體刺激的 PB 衍生單核細胞和類風濕關節炎血液滑液細胞的增殖，以及 10 μM 的 IFN-γ 釋放[3]。辛伐他汀 (10 μM) 還可抑制通過同源相互作用誘導的細胞介導巨噬細胞 TNF-γ 釋放約 30%[3]。辛伐他汀 (5 μM) 可顯著降低星形膠質細胞和神經母細胞瘤細胞中 ABCA1 的表達、星形膠質細胞中載脂蛋白 E 的表達，并增加 SK-N-SH 細胞中細胞周期蛋白依賴性激酶 5 和糖原合酶激酶 3β 的表達[7]。辛伐他汀具有抑制外泌體釋放的能力[10]。辛伐他汀（32 和 64 μM；24、48 和 72 小時）抑制腫瘤細胞生長，使其停滯在 G0/G1 期[11]。辛伐他汀（32 和 64 μM；48 小時）誘導 HepG2 和 Huh7 細胞凋亡[11]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：辛伐他汀口服給藥可抑制放射性標記的醋酸鹽轉化為膽固醇，IC50 為 0.2 mg/kg[1]。辛伐他汀（4 mg/天，口服 13 周）可使喂食富含致動脈粥樣硬化膽固醇飲食的兔子因膽固醇引起的總膽固醇、LDL 膽固醇和 HDL 膽固醇升高恢復到正常水平[4]。辛伐他汀（6 mg/kg）可增加喂食含有 0.25% 膽固醇飲食的兔子的 LDL 受體依賴性結合和肝臟 LDL 受體數量[5]。辛伐他汀（20 mg/kg/天）可導致病變中巨噬細胞含量減少 1.3 倍，血管細胞粘附分子-1、白細胞介素-1β 和組織因子表達減少 2 倍，同時導致喂食致動脈粥樣硬化飲食的食蟹猴病變平滑肌細胞和膠原蛋白含量增加 2.1 倍[6]。辛伐他汀（口服管飼；15 和 30 mg/kg；每日一次；14 天）治療可減輕氧化損傷、TNF-a 和 IL-6 水平，并恢復線粒體酶復合物活性[12]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Ki: 0.2 nM (HMG-CoA reductase)[1]

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參考文獻：
[1]. Slater, E.E., et al. Mechanism of action and biological profile of HMG CoA reductase inhibitors. A new therapeutic alternative. Drugs, 1988. 36 Suppl 3: p. 72-82.
[2]. Kureishi, Y., et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals. Nat Med, 2000. 6(9): p. 1004-10.
[3]. Leung BP, et al. A novel anti-inflammatory role for simvastatin in inflammatory arthritis. J Immunol. 2003 Feb 1;170(3):1524-30.
[4]. Kobayashi M, et al. Preventive effect of MK-733 (simvastatin), an inhibitor of HMG-CoA reductase, on hypercholesterolemia and atherosclerosis induced by cholesterol feeding in rabbits. Jpn J Pharmacol. 1989 Jan;49(1):125-33.
[5]. Ishida F, et al. Comparative effects of simvastatin (MK-733) and CS-514 on hypercholesterolemia induced by cholesterol feeding in rabbits. Biochim Biophys Acta. 1990 Feb 23;1042(3):365-73.
[6]. Sukhova GK, et al. Statins reduce inflammation in atheroma of nonhuman primates independent of effects on serum cholesterol. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002 Sep 1;22(9):1452-8.
[7]. Weijiang Dong, et al. Differential effects of simvastatin and CS-514 on expression of Alzheimer’s disease-related genes in human astrocytes and neuronal cells. J Lipid Res. 2009 Oct; 50(10): 2095-2102.
[8]. Liu Z, et al. Pretreatment Donors after Circulatory Death with Simvastatin Alleviates Liver Ischemia Reperfusion Injury through a KLF2-Dependent Mechanism in Rat. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:3861914.
[9]. Ifergan I, et al. Statins reduce human blood-brain barrier permeability and restrict leukocyte migration: relevance to multiple sclerosis. Ann Neurol. 2006 Jul;60(1):45-55.
[10]. Zhang H, et al. Advances in the discovery of exosome inhibitors in cancer. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020;35(1):1322-1330.
[11]. Borna Relja, et al. Simvastatin inhibits cell growth and induces apoptosis and G0/G1 cell cycle arrest in hepatic cancer cells. Int J Mol Med. 2010 Nov;26(5):735-41.
[12]. Anil Kumar, et al. Neuroprotective potential of atorvastatin and simvastatin (HMG-CoA reductase inhibitors) against 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced Parkinson-like symptoms. Brain Res. 2012 Aug 30;1471:13-22.