TAK-593

MCE 國際站：TAK-593

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-15506

CAS：1005780-62-0

純度：99.66%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：TAK-593是有效的 VEGFR2 和 PDGFR 抑制劑，對VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDFGRα 和 PDFGRβ 的 IC50 值分別為3.2，0.95，1.1，4.3 和 13 nM。

生物活性：TAK-593 是一種有效的 VEGFR 和 PDGFR 家族抑制劑，IC₅₀ 分別為 3.2、0.95、1.1、 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDFGRα 和 PDFGRβ 分別為 4.3 和 13 nM。 IC50 和目標：IC50：3.2 nM (VEGFR1)、0.95 nM (VEGFR2)、1.1 nM (VEGFR3)、4.3 nM (PDFGRα)、13 nM (PDFGRβ)^[1] 

體外：TAK-593 抑制 HUVEC 生長，IC50 為 0.30 nM。它對 VEGFR（VEGFR1-3：IC50=3.2、0.95、1.1 nM）和 PDGFR（PDGFRα、β：IC50=4.3、13 nM）家族表現出強效抑制活性。對于其他激酶，TAK-593 的 IC50 值高于 100 nM，但 Fms（IC50=10 nM）和 Ret（IC50=18 nM）激酶除外[1]。TAK-593 強效抑制 VEGF 和 PDGF 刺激的人臍靜脈內皮細胞和人冠狀動脈平滑肌細胞的細胞磷酸化和增殖。 TAK-593 還能有效抑制與成纖維細胞共培養的內皮細胞 VEGF 誘導的管形成[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：TAK-593 抑制 HUVEC 生長，IC50 為 0.30 nM。它對 VEGFR（VEGFR1-3：IC50=3.2、0.95、1.1 nM）和 PDGFR（PDGFRα、β：IC50=4.3、13 nM）家族表現出強效抑制活性。對于其他激酶，TAK-593 的 IC50 值高于 100 nM，但 Fms（IC50=10 nM）和 Ret（IC50=18 nM）激酶除外[1]。TAK-593 強效抑制 VEGF 和 PDGF 刺激的人臍靜脈內皮細胞和人冠狀動脈平滑肌細胞的細胞磷酸化和增殖。 TAK-593 還能有效抑制與成纖維細胞共培養的內皮細胞 VEGF 誘導的管形成[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：大鼠：大鼠靜脈注射是在用麻醉下進行的。在給藥后 5、10（僅用于靜脈注射）、15、30 分鐘和 1、2、3、4、6、8、12、24、32（僅用于猴子）和 48 小時（僅用于猴子）時，從大鼠尾靜脈或猴子股靜脈取血。然后，將血液離心以獲得血漿級分。將血漿冷凍在 20°C 下直至分析。用熒光檢測器通過高效液相色譜法測定血漿中的 TAK-593 濃度。激發和發射分別為 346 和 420 nm。小鼠：以 10 mg/kg 的劑量將測試化合物作為盒式給藥給予非禁食小鼠（BALB/cAJcl；雌性）。口服給藥后，收集血樣。將血液樣本離心，得到血漿級分。用含有內標物的乙腈對血漿樣本進行去蛋白處理。離心后，用 0.01 M 碳酸銨溶液和乙腈（9:1，v/v）的混合物稀釋上清液，再次離心。用 LC/MS/MS[1] 測量上清液中的化合物濃度。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將 HUVEC 以 3000 個細胞/孔的密度接種到含有 3% 胎牛血清 (FBS) 的人類內皮-SFM 生長培養基 (Invitrogen) 中的 96 孔板中，并在 5% CO2 培養箱中 37 C 下孵育過夜。在 60 ng/mL VEGF 存在下添加不同濃度的測試化合物 (TAK-593)，然后將細胞再培養 5 天。使用細胞計數試劑盒-8[1] 通過 WST-8 甲臜測定法確定細胞增殖。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：酶反應在含有 10 μM ATP、0.1 μg/mL 生物素化聚谷氨酸酪氨酸 (4:1) 和 0.1 nM VEGFR2 的 50 mM TrisHCl pH 7.5、5 mM MnCl2、5 mM MgCl2、0.01% Tween-20 和 2 mM DTT 中進行。在用 ATP 進行催化啟動之前，將化合物 (TAK-593) 和酶在室溫下孵育 5 分鐘（預孵育）。通過在 62.5 mM HEPES pH 7.4、250 mM NaCl 和 0.1% BSA 中加入 25 μL 100 mM EDTA、10 μg/mL AlphaScreen 鏈霉親和素供體珠和 10 μg/mL 受體珠來淬滅反應。將培養皿在黑暗中孵育過夜，然后用平板讀數儀讀取[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：VEGFR1 3.2 nM (IC50) VEGFR2 0.95 nM (IC50) VEGFR3 1.1 nM (IC50) PDGFRα 4.3 nM (IC50) PDGFRβ 13 nM (IC50) PDGFRαV561D 1 nM (IC50)

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參考文獻：

[1]. Miyamoto N, et al. Discovery of N-[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide (TAK-593), a highly potent VEGFR2 kinase inhibitor. Bioorg Med Chem. 2013 Apr 15;21(8):2333-2345.
[2]. Awazu Y, et al. Anti-angiogenic and anti-tumor effects of TAK-593, a potent and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptor tyrosine kinase. Cancer Sci. 2013 Apr;104(4):486-94.