動物行為學!神經生物學相關課題研究的小伙伴一定很熟悉~那些與“鼠鼠"并肩作戰的日子......
先上圖!簡單了解下各類動物行為學實驗。
表 1. 經典動物行為實驗匯總。

Section.01
學習記憶類實驗
學習記憶異常是阿爾茨海默癥、帕金森病等多數神經系統疾病的典型特征。科研上一般從兩個維度評估:工作記憶 (短期臨時記一下) 和參考記憶 (長期記住的) ,迷宮實驗和新物體識別。
迷宮實驗
迷宮實驗是測學習記憶的經典套路,主要有三種:Morris 水迷宮、Y 迷宮、T 迷宮。
表 2. 三種迷宮實驗。

『Morris 水迷宮』
將一個圓形恒溫水池分成四個象限,水下藏著一個固定平臺。水體渾濁處理遮擋平臺,動物依靠池壁上的視覺標記定位。實驗分兩步:
第一步:定位航行訓練——前期通過多日、多次入水訓練,讓小鼠能靠空間線索學習并記憶平臺的位置。
第二步:空間探索測試——移除水下平臺,記錄小鼠游動相關行為參數。若小鼠傾向停留于原平臺所在象限,說明學習記憶能力好。

以圖 2 為例,該研究采用 Scopolamine 構建認知損傷小鼠模型,設置空白、模型、陽性藥 Donepezil 組與養血清腦丸 (YXQNW) 高低劑量組,通過游動軌跡、定位航行潛伏期、空間探索期的停留時長/游距/穿臺次數等水迷宮實驗經典指標,綜合證實養血清腦丸可改善小鼠學習記憶障礙。

『Y 迷宮自主交替實驗 (Y maze)』
Y 字形三臂通道,依靠小鼠探索新事物的本能,通過自主交替進臂行為評價小鼠空間工作記憶水平。如果小鼠記性好,它會記得自己剛進過哪條臂,下次就會換一條沒去過的——這叫"自主交替"。連續進三條不同的臂,算一次有效交替。
通常可將把小鼠放在一條臂的盡頭,讓它自由探索,記錄進臂順序和總次數。有效交替次數越多,空間工作記憶越好。

『T 迷宮 (T-Maze)』
T 字形通道,一條主臂加左右兩個目標臂。靠獎懲機制讓小鼠做選擇——比如食物獎勵。動物若能記住帶有獎勵的目標臂位置,會持續做出正確選擇,以此量化短時工作記憶與學習決策能力。

新物體識別實驗 (NOR)
小鼠天生對新鮮事物好奇。如果它記得舊物體,就會花更多時間去研究新物體。該實驗可分為三步:
1. 適應:先讓小鼠在空箱子里熟悉環境
2. 熟悉:放兩件一致的物體,讓它探索
3. 測試:把其中一個換成新物體,看它對新舊物體的探索時間差
通過新舊物體的探索時長計算識別指數,該數值越高,說明小鼠對原有物體的記憶水平更佳。

Section.02
焦慮相關實驗
測焦慮,核心是看“趨避沖突",小鼠既想探索新環境,又害怕開闊明亮的地方。越焦慮,越傾向于躲在安全區。常用的如曠場、高架十字迷宮、明暗箱。
表 3. 三種焦慮相關實驗檢測指標。

曠場實驗 (OFT)
由于開闊環境會使小鼠產生焦慮,本能貼著箱體邊緣活動,極少進入中心。因此,可將小鼠置于空曠方箱,記錄其活動軌跡,通過統計總運動距離、中心區域停留時長等指標評估小鼠焦慮水平。

以圖 7 為例,曠場實驗結果顯示:MPTP 模型小鼠活動范圍變小,Cordycepin 干預后活動范圍回升。平均速度、總運動距離顯示模型組自主活動能力下降;中央停留時長、活動距離表明造模小鼠焦慮加重,給藥后明顯緩解,綜合證明 Cordycepin 可改善 MPTP 誘發的小鼠焦慮[7]。

高架十字迷宮 (EMP)
高架十字迷宮由兩條封閉避光臂、兩條透光開放臂十字搭建而成。實驗時,把小鼠放在迷宮中心記錄行為。小鼠既愛探索亮敞區域,又會因懸空環境產生焦慮;焦慮越高,在避光封閉臂停留越久,由此可量化焦慮程度。

明暗箱實驗 (LDBT)
明暗箱分互通的亮區與避光暗箱。小鼠天生喜暗,光亮環境易引發焦慮,形成探索與避險的行為矛盾。我們讓小鼠自由活動,焦慮程度越高的小鼠,會更少進入亮區,在黑暗箱體中停留的時間更長。

Section.03
抑郁相關實驗
抑郁類行為實驗主要用于構建和評估動物抑郁模型,主要包含強迫游泳、懸尾、糖水偏好實驗。
表 4. 三種抑郁相關實驗檢測指標。

懸尾實驗 (TST)
將小鼠尾部頂端懸掛懸空,小鼠因失重應激產生掙扎行為,長時間掙扎無果后會進入靜止不動的絕望狀態,全程記錄小鼠靜止懸垂時長。不動時間越長,表明小鼠的抑郁程度越重。

以圖 11 為例,結果顯示:相較于 Corticosterone 抑郁模型小鼠顯著延長的不動時間,ketamine干預 1 天后可大幅縮短該時長,可有效改善小鼠的抑郁樣行為[10]。

強迫游泳實驗 (FST)
多在恒溫透明圓柱水桶中開展實驗,水深可讓小鼠無法觸底、只能持續游動。記錄小鼠水中靜止漂浮的絕望行為時長,不動時間越久,代表小鼠抑郁樣行為越顯著、絕望程度越高。

糖水偏好實驗 (SPT)
快感缺失是抑郁的核心特征。該實驗分適應、測試兩階段,通過對比小鼠糖水與純水飲用量,計算糖水偏好比值,判斷獎賞感知能力。抑郁小鼠獎賞通路受損,對糖水攝取意愿明顯下降。

Section.04
運動功能相關實驗
想判斷小鼠運動協調、平衡和肌力好不好?可以用爬桿、轉棒、平衡木這三項經典運動實驗來測評。
表 5. 三種運動功能相關實驗檢測指標。

爬桿實驗
將小鼠頭部朝上放置于垂直粗糙金屬桿頂端,記錄其轉身爬至桿底總時長,以此評判肌力與肢體協調性。

如圖 14 右圖所示,結果顯示:MPTP 帕金森模型小鼠神經元受損,行動僵硬遲緩,爬桿耗時大幅增加;持續補充 NMN 可顯著縮短用時,改善小鼠運動及協調障礙[13]。
轉棒實驗
將小鼠置于可變速旋轉滾軸上,并逐步提速,記錄跌落時間等指標,可評估小鼠四肢肌力、動態平衡及肢體協調能力。

平衡木實驗 (BBT)
將小鼠置于懸空狹長木質橫梁的起點,讓其自主通行。實驗通過記錄小鼠全程通行時長、滑落墜落次數等指標,評估小鼠軀體平衡及肢體協調控制等能力。

產品推薦
Scopolamine (HY-N0296)
能透過血腦屏障的高親和力毒蕈堿拮抗劑,可用于 AD 造模。
Donepezil (HY-14566)
AChE 抑制劑,是一種用于治療 AD 的藥物。
MPTP (HY-W114750)
可透過血腦屏障的多巴胺神經毒素,可用于誘導帕金森綜合癥模型。
Cordycepin (HY-N0262)
核苷衍生物。
NMN (HY-F0004)
煙酰胺磷酸核糖轉移酶 (NAMPT) 反應的產物,NAD+ 的關鍵中間體。
參考文獻
[1] Shen Y, et al. Ultrasound with microbubbles improves memory, ameliorates pathology and modulates hippocampal proteomic changes in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Theranostics. 2020;10(25):11794-11819.
[2] Zhang X, et al. Yangxue Qingnao Wan ameliorates cognitive impairment in scopolamine-induced AD mice via modulating neuropeptide signaling pathways and suppressing neuroinflammation. Phytomedicine. 2026;150:157602.
[3] Rice J, et al. Region-specific interneuron demyelination and heightened anxiety-like behavior induced by adolescent binge alcohol treatment. Acta Neuropathol Commun. 2019 Nov 8;7(1):173.
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