Emricasan

MCE 國際站：Emricasan

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10396

CAS：254750-02-2

中文名稱：恩利卡生

Synonyms：恩利卡生; PF 03491390; IDN-6556

純度：99.59%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Emricasan (PF 03491390) 是一種口服有效的 不可逆 pan-caspase 抑制劑。Emricasan 抑制 Zika 病毒 (ZIKV) 誘導(dǎo)的 caspase-3 活性增加并保護了人類皮層神經(jīng)祖細(xì)胞。

生物活性：Emricasan (PF 03491390) 是一種具有口服活性且不可逆的 pan-caspase 抑制劑。 Emricasan 抑制寨卡病毒 (ZIKV) 誘導(dǎo)的 caspase-3 活性增加并保護人類皮層神經(jīng)祖細(xì)胞^[1]。

體外：Emricasan (PF 03491390；IDN-6556) (50 μM；24 小時) 直接改善原代大鼠肝硬化肝細(xì)胞的肝細(xì)胞表型[1]。Emricasan (10-50 μM) 對人體肝細(xì)胞具有保肝作用[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Emricasan (PF 03491390；IDN-6556) 具有口服活性，在喂食 HFD 的小鼠中，TUNEL 陽性細(xì)胞顯著增加了五倍，而在 Emricasan 處理下則減少了。caspase-3 和-8 在 HFD 喂養(yǎng)的小鼠中分別增加了 1.5 倍和 1.3 倍，并且在 Emricasan 處理后顯著降低[2]。Emricasan 的給藥方式為 ip、po、im 或 iv (0.03-3 mg/kg) 抑制半胱天冬酶 3 樣活性，以 DEVD-AMC 裂解測量，劑量依賴性降低，在最高劑量的 Emricasan (3 mg/kg) 后降低了 92.5%。Emricasan 最初在肝損傷的 α-Fas 模型中進(jìn)行了測試，肝細(xì)胞凋亡顯著，ALT 活性在 6 小時內(nèi)達(dá)到峰值。在施用 α-Fas 后立即腹腔注射 Emricasan，6 小時后測量的 ALT 活性以劑量依賴性方式降低，ED50 值為 0.08 (0.06-0.12) mg/kg[3]。Emricasan 是一種高選擇性泛半胱天冬酶抑制劑，具有不可逆抑制作用和顯著的首過效應(yīng)。在移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)的同基因小鼠胰島和人類胰島中，與載體相比，移植后 7 天給予 Emricasan (ip，20 mg/kg) 導(dǎo)致糖尿病逆轉(zhuǎn)率顯著提高[4]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：小鼠[2] 雄性 C57BL/6J 小鼠年齡匹配，大約 12-16 周齡時使用。研究分為四組（n=60），每組 15 只小鼠。第 1 組和第 3 組接受常規(guī)食物。第 2 組和第 4 組接受 HFD，并在飲用水中添加 50 g/L（蔗糖），持續(xù) 20 周。第 3 組和第 4 組每天口服 Emricasan 0.3 mg/kg，第 1 組和第 2 組接受載體。在 α-Fas 誘導(dǎo)的肝損傷模型中，以 0.3 mg/kg 的劑量口服 Emricasan 相當(dāng)于預(yù)防肝損傷的 ED90 值。在第 0、5、10、15 和 20 周測量總體重。大鼠[3] 使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠。在注射 Emricasan（靜脈注射、皮下注射、口服或腹腔注射）2 至 240 分鐘后，從頸動脈插管抽取血液（100 μL/樣本）。制備血清并立即冷凍直至分析。在測量門靜脈和全身血液中藥物濃度的研究中，從門靜脈和下腔靜脈同時抽取單個大鼠的血液（每個時間點三只動物）。在膽汁排泄研究中，在冰上靜脈注射和口服 Emricasan（10 mg/kg）24 小時內(nèi)從膽總管收集膽汁并冷凍直至分析。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Caspase

熱銷產(chǎn)品：Doxorubicin (hydrochloride)  | Trastuzumab  | Bleomycin (sulfate)  | Bleomycin (hydrochloride)  | Bevacizumab  | Puromycin (dihydrochloride)  | Trastuzumab deruxtecan  | Ionomycin  | Chloroquine  | Cisplatin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Barreyro FJ, et al. The pan-caspase inhibitor Emricasan (IDN-6556) decreases liver injury and fibrosis in a murine model of non-alcoholic steatohepatitis. Liver Int. 2015 Mar;35(3):953-66.
[2]. Hoglen NC, et al. Characterization of IDN-6556 (3-[2-(2-tert-butyl-phenylaminooxalyl)-amino]-propionylamino]-4-oxo-5-(2,3,5,6-te trafluoro-phenoxy)-pentanoic acid): a liver-targeted caspase inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 2004 May;309(2):634-40.
[3]. McCall M, et al. The caspase inhibitor IDN-6556 (PF3491390) improves marginal mass engraftment after islet transplantation in mice. Surgery. 2011 Jul;150(1):48-55.
[4]. Tian J, et al. Combination of Emricasan with AP24534 Synergistically Reduces Ischemia/Reperfusion Injury in Rat Brain Through Simultaneous Prevention of Apoptosis and Necroptosis. Transl Stroke Res. 2017 Nov 4.
[5]. Gracia-Sancho J, et al. Emricasan Ameliorates Portal Hypertension and Liver Fibrosis in Cirrhotic Rats Through a Hepatocyte-Mediated Paracrine Mechanism. Hepatol Commun. 2019 Apr 22;3(7):987-1000.
[6]. Xu M, et al. Identification of small-molecule inhibitors of Zika virus infection and induced neural cell death via a drug repurposing screen. Nat Med. 2016 Oct;22(10):1101-1107.