(+)-JQ-1

MCE 國際站：(+)-JQ-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13030

CAS：1268524-70-4

Synonyms：JQ1

純度：99.90%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：(+)-JQ-1 (JQ1) 是一種有效特異性的可逆 BET bromodomain 抑制劑，抑制 BRD4(1/2) 的 IC50 分別為 77 nM 和 33 nM。(+)-JQ-1 激活自噬 (autophagy)。

生物活性：(+)-JQ-1 (JQ1) 是一種有效的、特異的、可逆的 BET 溴結構域 抑制劑，IC₅₀ 為 77 和第一個和第二個溴結構域 (BRD4(1/2))^[1] 為 33 nM。 (+)-JQ-1 還激活自噬^[2]。

體外：(+)-JQ-1 代表溴結構域 BET 家族的一種有效、高度特異性和 Kac 競爭性抑制劑。(+)- JQ-1 (100 nM，48 h) 促進鱗狀分化，表現為細胞紡錘形、扁平化和角蛋白表達增加。與 (-)-JQ1 (250 nM) 和載體對照相比，(+)-JQ-1 (250 nM) 在經處理的 NMC 797 細胞中誘導角蛋白的快速表達，如通過定量免疫組織化學所確定的。(+)-JQ-1 (與 (-)-JQ1 (250 nM) 相比) 會引發經處理的 NMC 797 細胞的時間依賴性強 (3+) 角蛋白染色[1]。添加 (+)-JQ-1 后幾乎立即觀察到自噬基因的去抑制[2]。(+)-JQ-1 是 BET 家族共激活蛋白 BRD4 的一種有效的噻吩二氮卓抑制劑 (Kd=90 nM)，通過 MYC 致癌基因的轉錄控制參與癌癥的發病機制。(+)-JQ-1 的劑量范圍研究證明有效抑制 H4Kac4 結合，小鼠 BRDT (1) 的 IC50 值為 10 nM，人 BRDT (1) 的 IC50 值為 11 nM[3]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：已確定腫瘤的匹配小鼠隊列隨機接受 (+)-JQ1 (50 mg/kg) 或載體處理，每日腹膜內注射。在隨機化之前和處理四天之后，通過 FDG-PET 成像評估小鼠。(+)-JQ1 處理觀察到 FDG 攝取顯著減少。腫瘤體積測量證實 JQ1 處理可減少腫瘤生長。(+)-JQ1 的藥代動力學研究是在 CD1 小鼠靜脈內和口服給藥后進行的。靜脈內給藥 (5 mg/kg) 后 (+)-JQ1 的平均血漿濃度-時間曲線。靜脈內 (+)-JQ1 的藥代動力學參數顯示出出色的藥物暴露 (AUC=2090 hr*ng/mL) 和大約一小時的半衰期 (T1/2)。制定口服給藥 (10 mg/kg) 后 (+)-JQ1 的平均血漿濃度-時間曲線。口服 (+)-JQ1 的藥代動力學參數表現出出色的口服生物利用度 (F=49%)、血漿峰濃度 (Cmax=1180 ng/mL) 和藥物暴露量 (AUC=2090 hr*ng)/mL)[1]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：小鼠[1] 將已建立腫瘤的小鼠匹配組隨機分配接受(+)-JQ1 (50 mg/kg) 或載體治療，通過每日腹膜內注射給藥。雄性 CD1 小鼠 (24-29 g) 接受單劑量 (+)-JQ1 5 mg/kg 治療（尾靜脈注射研究）和 10 mg/kg 治療（口服管飼研究）。大鼠[3] 成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠接受載體或 (+)-JQ1 (10 mg/kg) 治療（腹膜內給藥，劑量為 1/100 體重）。每天兩次檢查大鼠的死亡率，并在第 1、3、7、14 和 21 天稱重。治療方案為每天注射 50 mg/kg JQ1，持續 4 天，由于一部分動物出現不良反應，因此在研究的剩余時間內降至每天兩次 10 mg/kg。對于完成 3 周治療的所有動物，睪丸質量、精子活力和精子數量均按照小鼠研究所述進行測定。簡而言之，睪丸在 Bouin's 中固定并準備進行組織學分析。另一半在溫熱的 M16 緩沖液中切碎，用于精子計數和活力研究。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：NUT 中線癌患者細胞系 (797 和 11060) 接種于 T-25 燒瓶中，并在含有 10% 胎牛血清的 DMEM (797) 或 RPMI (11060) 中生長。用 250 nM (+)-JQ1、250 nM (-)-JQ1 或等體積的 DMSO (0.025%) 處理細胞。在所需時間點，將 2×106 個細胞在 4°C 下以 500× g 的速度旋轉 5 分鐘，然后用 PBS 清洗。將沉淀物懸浮在 1 mL 冷 PBS 中，并在輕輕旋渦的同時逐滴加入 15 mL 聚丙烯離心管中的 9 mL 70% 乙醇中。然后將固定的細胞在 -20°C 下冷凍過夜。第二天，將細胞在 4°C 下以 500×g 離心 10 分鐘，并用 3 mL 冷 PBS 清洗。將細胞懸浮在 500 μL 碘化丙啶染色溶液（0.2 mg/mL RNAse A、0.02 mg/mL 碘化丙啶、PBS 中的 0.1% Triton-X）中，并在 37°C 下孵育 20 分鐘。然后將樣品轉移到冰上并在 BD FACS Canto II 上進行分析。使用 FlowJo 流式細胞術分析軟件[1] 生成直方圖并進行細胞周期分析。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：77/33 nM (BRD4(1/2))[1]

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參考文獻：

[1]. Filippakopoulos P, et al. Selective inhibition of BET bromodomains. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1067-73.
[2]. Sakamaki JI, et al. Bromodomain Protein BRD4 Is a Transcriptional Repressor of Autophagy and LysosomalFunction. Mol Cell. 2017 May 18;66(4):517-532.e9.
[3]. Matzuk MM, et al. Small-molecule inhibition of BRDT for male contraception. Cell. 2012 Aug 17;150(4):673-84.