Omaveloxolone

MCE 國際站：Omaveloxolone

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-12212

CAS：1474034-05-3

Synonyms：RTA 408

純度：99.52%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Omaveloxolone (RTA 408) 是一種抗氧化炎癥調節劑 (AIM)，可激活 Nrf2 并抑制一氧化氮 (NO)。Omaveloxolone 通過抑制 STING 依賴的 NF-κb 信號通路，來抑制破骨細胞的生成。

生物活性：Omaveloxolone (RTA 408) 是一種抗氧化炎癥調節劑 (AIM)，可激活 Nrf2 并抑制一氧化氮 (NO)。 Omaveloxolone 通過抑制 STING 依賴性 NF-κb 信號轉導減弱破骨細胞生成。

體外：為評估 Omaveloxolone (RTA 408) 的抗炎活性，用 Omaveloxolone 處理 RAW 264.7 小鼠巨噬細胞兩個小時，然后添加 IFNγ 以刺激 NO 產生并釋放到培養基中。Omaveloxolone 以劑量依賴性方式降低培養基中的 NO 濃度，IC50 值為 4.4±1.8 nM。Omaveloxolone 在此測定中的效力與 Bardoxolone methyl 的效力相似，后者的 IC50 值為 1.9±0.8 nM。AIM 介導的 NO 抑制需要 Nrf2 激活。在 bardoxolone 甲基處理的 RAW 264.7 細胞中觀察到一氧化氮合酶 2 (Nos2) 蛋白水平降低，當 siRNA 降低 Nrf2 mRNA 水平時，該蛋白水平減弱。為評估 Omaveloxolone 的抗癌活性，一組來自不同來源腫瘤的八種人類細胞系用 Omaveloxolone 處理，并在 72 小時后使用磺酰羅丹明 B (SRB) 測定法測量細胞生長。Omaveloxolone 抑制所有腫瘤細胞系的生長，平均 GI50 值為 260±74 nM。為確定 Omaveloxolone 是否誘導細胞凋亡，用 Omaveloxolone 和半胱天冬酶底物 DEVD-AFC 處理一組腫瘤細胞 24 小時。Omaveloxolone 以劑量依賴性方式增加 DEVD-AFC 裂解，表明 Omaveloxolone 處理會觸發癌細胞中的 caspase 激活。在增加 DEVD-AFC 裂解的相同濃度的 Omaveloxolone 下，蛋白質印跡也觀察到 Caspase-3 和 caspase-9 裂解[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：為確定 Omaveloxolone (RTA-408) 是否是骨髓致死劑量的全身照射 (TBI) 后造血急性放射綜合征的有效緩解劑，小鼠在 TBI 后 24 小時開始每天注射 3 次 17.5 mg/kg Omaveloxolone。Omaveloxolone 處理導致 100% 的 7 Gy (LD40/35) TBI 小鼠 (P100/13) TBI 小鼠 (P[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：小鼠[2] 放射存活實驗采用野生型 C57Bl/6 CD45.2 小鼠（6-8 周齡）。同源野生型 C57Bl/6 CD45.1 和 C57Bl/6 CD45.1/CD45.2 雜交宿主小鼠用作移植實驗的受體。Omaveloxolone 原液（用于載體對照，DMSO）在注射前 1 小時內配制。Omaveloxolone（17.5 mg/kg）或 DMSO 在照射后 24、48 和 72 小時腹膜內注射。全身照射（7-8 Gy）采用 250 kVp X 射線機，源到皮膚距離為 50 cm，配有 2 mm 銅過濾器。劑量率約為 1.4 Gy/min。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

細胞實驗：MEF、PANC-1、A549、A375、A549/NF-κB-Luc 和 HeLa/NF-κB-Luc 細胞在含有 10% FBS 的 Gibco 高葡萄糖 DMEM 中培養。G-361 細胞在含有 10% FBS 的 McCoy's 5A 培養基中培養。所有其他細胞系均在含有 10% FBS 的 RPMI 1640 培養基中培養。對于生長抑制測定，將細胞以每孔 3×103 個細胞的密度接種在兩個 96 孔培養皿中。第二天，一個培養皿用 Omaveloxolone（200、400、600、800 和 1000 nM）處理，另一個培養皿立即進行磺酰羅丹明 B (SRB) 測定（時間 0）。在開始處理后 72 小時，對經 Omaveloxolone 處理的培養皿中的細胞進行 SRB 測定。計算相對于載體處理細胞的生長百分比。在 GraphPad Prism 中繪制劑量反應曲線，并計算 GI50 值。對于細胞計數實驗，將 MEF 以每孔 5×104 個細胞的密度接種在 6 孔培養皿中，并在第二天用 Omaveloxolone 處理。處理后，使用 Vi-CELL XR 細胞分析儀計數細胞。對于克隆形成測定，將野生型（每孔 1×103 個細胞）和 Keap1-/-（每孔 0.5×103 個細胞）MEF 接種在 6 孔培養皿中。六小時后，用 Omaveloxolone 處理 MEF。七天后，用 1:7 的乙酸：MeOH 溶液固定菌落，并用 MeOH 中的 0.5% 結晶紫染色。計數由 ≥50 個細胞組成的菌落[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Nrf2[1]

熱銷產品：Furafylline  | Capecitabine  | 25-Hydroxycholesterol  | Angiotensin II human (acetate)  | Linezolid  | Amiloride (hydrochloride)  | β-Amanitin  | L-Tryptophan  | ARV-771  | γ-Aminobutyric acid

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Probst BL, et al. RTA 408, A Novel Synthetic Triterpenoid with Broad Anticancer and Anti-Inflammatory Activity. PLoS One. 2015 Apr 21;10(4):e0122942.
[2]. Goldman DC, et al. The triterpenoid RTA 408 is a robust mitigator of hematopoietic acute radiation syndrome in mice. Radiat Res. 2015 Mar;183(3):338-44
[3]. Peng Han, et al. RTA-408 Protects Kidney from Ischemia-Reperfusion Injury in Mice via Activating Nrf2 and Downstream GSH Biosynthesis Gene. Oxid Med Cell Longev. 24 December 2017.