基礎(chǔ)參數(shù)

【中文名稱】(S,R,S)-AHPC-amido-C2-羧酸

【英文名稱】(S,R,S)-AHPC-amido-C2-carboxylic acid，(S,R,S)-VH032-amido-C2-COOH

【CAS號】2172819-72-4

【分子式】C26H34N4O6S

【分子量】530.64

【產(chǎn)品純度】≥95%

【外觀性狀】白色固體粉末

【儲存條件】-20℃密封，干燥避光保存，避免接觸強酸堿與強氧化物質(zhì)

【用途】科研級PROTAC分子合成專用中間體試劑

【來源】西安強化生物科技

產(chǎn)品介紹

(S,R,S)-AHPC-amido-C2-羧酸是一款基于VHL E3泛素連接酶高親和力配體AHPC衍生的功能化連接子中間體，在原有AHPC活性骨架的末端引入了帶有兩個亞甲基間隔的羧酸基團，保留了完整的VHL結(jié)合活性的同時，為后續(xù)PROTAC分子的合成提供了可直接偶聯(lián)的反應(yīng)位點。該試劑適配常規(guī)酰胺化偶聯(lián)反應(yīng)體系，無需額外的保護基操作即可直接與帶有氨基的靶蛋白配體完成連接，大幅簡化了PROTAC分子的合成流程，是當前靶向蛋白降解技術(shù)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的核心中間體。

作用機理

(S,R,S)-AHPC-amido-C2-羧酸分子中的AHPC活性骨架可特異性識別并結(jié)合VHL E3泛素連接酶的底物結(jié)合口袋，形成穩(wěn)定的E3連接酶招募復(fù)合物，末端的羧酸基團可在碳二亞胺類縮合劑的輔助下，與靶蛋白配體上的氨基發(fā)生高效的酰胺化反應(yīng)，將靶蛋白配體與VHL招募配體通過C2短連接子共價連接，構(gòu)建出完整的PROTAC分子。該結(jié)構(gòu)中的C2短間隔臂可精準調(diào)控E3連接酶與靶蛋白之間的空間距離，為后續(xù)形成三元復(fù)合物、誘導(dǎo)靶蛋白泛素化標記提供合適的構(gòu)象基礎(chǔ)。

性能參數(shù)與競品對比

(S,R,S)-AHPC-amido-C2-羧酸保留了AHPC配體的高VHL結(jié)合親和力，對VHL蛋白的半數(shù)有效結(jié)合濃度處于納摩爾級別，遠高于普通羥脯氨酸衍生的VHL配體衍生物。該試劑的末端羧酸反應(yīng)活性適中，偶聯(lián)過程中幾乎不會破壞AHPC骨架的手性構(gòu)型，產(chǎn)物手性純度高，無需復(fù)雜的手性拆分即可直接用于后續(xù)活性測試。相較于無間隔臂的AHPC羧酸衍生物，該試劑引入的C2間隔臂可有效降低兩個配體之間的空間位阻，提升PROTAC分子的三元復(fù)合物形成效率，在多種靶蛋白的降解實驗中表現(xiàn)出更優(yōu)的降解活性。

應(yīng)用領(lǐng)域

(S,R,S)-AHPC-amido-C2-羧酸可用于基于VHL E3連接酶的短連接子PROTAC分子合成，快速構(gòu)建針對激酶、表觀遺傳調(diào)控因子等多種靶蛋白的降解分子庫，支撐靶向蛋白降解藥物的早期篩選與構(gòu)效關(guān)系研究。該試劑可用于PROTAC分子的連接子優(yōu)化研究，作為核心骨架延伸出不同長度、不同極性的功能化連接子，探究連接子屬性對靶蛋白降解效率、分子藥代動力學(xué)性質(zhì)的影響規(guī)律。同時該試劑也可用于VHL E3連接酶的熒光探針、生物素探針合成，通過末端羧酸位點偶聯(lián)熒光基團或生物素標簽，實現(xiàn)VHL蛋白的體外富集、示蹤與相互作用分析，適配蛋白質(zhì)組學(xué)層面的E3連接酶底物篩選研究。

同類型相關(guān)產(chǎn)品

(S,R,S)-AHPC-amido-C3-COOH，(S,R,S)-AHPC酰胺基C3羧酸

(S,R,S)-AHPC-PEG2-NHS ester，(S,R,S)-AHPC二聚乙二醇活性酯

VHL Ligand 1，VHL配體1

VH032，VH032 VHL配體

MZ1，MZ1 PROTAC分子

Hydroxyproline，羥脯氨酸

Thalidomide-NH-COOH，沙利度胺氨基羧酸

CRBN Ligand E3，CRBN E3連接酶配體

Pomalidomide-amido-C2-COOH，泊馬度胺酰胺基C2羧酸

Lenalidomide-PEG4-NH2，來那度胺四聚乙二醇氨基

(S,R,S)-AHPC-Boc，(S,R,S)-AHPC叔丁氧羰基保護物

VHL Ligand-Linker Conjugate 5，VHL配體連接子偶聯(lián)物5

E3 Ligase Linker 1，E3連接酶連接子1

PROTAC Linker C2 diacid，PROTAC連接子C2二酸

Biotin-VHL Ligand，生物素標記VHL配體

（本篇圖文信息由西安強化生物科技xw整理！本試劑僅限于科研實驗用途?。?/p>

供應(yīng)商：西安強化生物科技有限公司