手機版
化工儀器網手機版
化工儀器網小程序
官方微信
公眾號：chem17
掃碼關注視頻號
突破“遞送瓶頸”：創新仿生“智能導彈”重塑癌癥mRNA免疫治療
在精準抗癌的戰場上，恢復關鍵腫瘤抑制基因PTEN的功能，被視為一種極具潛力的“治本”策略。其中，PTEN mRNA療法因其設計靈活、安全性高而嶄露頭角。然而，一個根本性難題卡住了它的應用：如何將這段珍貴的“治療指令”（mRNA）高效、精準地遞送到腫瘤細胞內部？
傳統的主流遞送工具——脂質納米顆粒（LNP），在實踐中暴露了三大痛點：
效率低：超過98%的mRNA因無法突破“內體逃逸”的屏障，被阻隔在細胞質之外，功虧一簣。
載體固有缺陷：依賴強靜電作用的載體，常常伴隨毒性、穩定性差、需苛刻冷鏈儲存等問題。
缺乏“智能”：系統難以精準靶向腫瘤，且遞送載體本身僅是“快遞員”，缺乏協同激活免疫的能力。
為此，中國科學院國家納米科學中心、中國科學院大學、中國科學院高能物理研究所、北京中醫藥大學的研究者們受金屬離子在RNA折疊、催化核酶反應、調節免疫通路方面生物學作用的啟發，全新設計了一款名為Mn-NP@PM的仿生“智能導彈”，意圖一舉攻克多重障礙，相關成果發表于2025年的《Science Bulletin》期刊。
該研究的創新設計體現在三個層面：
內核革新（解決“高效釋放”）：摒棄傳統的強靜電包裹，創新性利用錳離子（Mn2?）與mRNA的弱相互作用形成內核。這種結合“松緊有度”，便于在細胞內高效釋放mRNA，從而提高了翻譯效率。
遞送路徑革命（解決“遞送效率”）：為內核披上工程化細胞膜（修飾了αPD-L1抗體） 作為“偽裝”。這層膜不僅能精準靶向腫瘤，更關鍵的是能通過 “膜融合” 方式直接將mRNA送入細胞質，巧妙繞過了傳統LNP最致命的“內體逃逸”陷阱。
功能集成（實現“協同增效”）：整個系統并非簡單的“快遞盒”。其中的Mn2?本身是*的免疫佐劑，可激活STING通路；而PTEN mRNA的恢復能改善腫瘤免疫微環境。兩者協同，實現了“基因修復”與“免疫激活”的強強聯合。
用于精準癌癥免疫治療的金屬離子螯合PTEN mRNA仿生遞送系統示意圖。
(a) Mn2?通過弱相互作用與PTEN mRNA組裝，促進可逆且高效的細胞內釋放。通過αPD-L1修飾的細胞膜包覆，Mn-NP@PM實現腫瘤靶向與膜融合遞送。(b) 臨床數據分析顯示，Mn-NP@PM在人源化PDX模型中顯著增加PTEN表達并增強抗腫瘤免疫。
任何卓越的設計都需要精密的驗證。在評估該系統最核心的指標——mRNA封裝效率時，研究團隊使用了貝克曼庫爾特生命科學CytoFLEX nano納米流式分析儀，對熒光標記的mRNA進行單顆粒分析，定量比較了新型載體（Mn-NP@PM）與傳統脂質納米顆粒（LNP）的mRNA封裝效率（如下圖顯示）。
通過CytoFLEX nano納米流式分析儀檢測LNP與Mn-NP@PM的空殼率對比
實驗結論令人振奮：
通過CytoFLEX nano的定量分析，Mn-NP@PM的空載率僅為約27%，而傳統LNP則高達約84%。這證明了Mn-NP@PM系統的mRNA封裝效率極高，空載率顯著降低，為其卓越的治療效果奠定了堅實基礎。
后續在CytoFLEX流式細胞儀上的結果表明，αPD-L1修飾成功賦予了Mn-NP@PM精準的腫瘤靶向能力，使其與癌細胞的相互作用顯著增強。
更重要的是，在治療后的動物模型中，通過流式細胞術對腫瘤免疫微環境進行的“全景式”解碼顯示：Mn-NP@PM治療能顯著增加殺傷性CD8? T細胞、NK細胞等“攻擊部隊”的浸潤與活化，同時降低多種免疫抑制細胞的比例，腫瘤微環境從免疫抑制狀態向免疫激活狀態的根本性逆轉。
本研究突破傳統依賴靜電作用的思路，開創性地利用金屬離子與mRNA的弱相互作用，并結合仿生細胞膜包覆技術，構建了新型遞送系統Mn-NP@PM。該系統能實現mRNA的直接細胞質高效遞送與精準腫瘤靶向，協同激活抗腫瘤免疫。這不僅為克服現有遞送瓶頸提供了全新解決方案，其共遞送多基因的潛力與精準分型治療策略，更為推動下一代個性化癌癥免疫療法的發展開辟了切實可行的路徑。
從載體表征到療效驗證，CytoFLEX nano納米流式分析與CytoFLEX流式細胞儀共同服務于本研究的整體目標，伴隨并見證了從初始概念到深入機制的探索過程。
參考文獻：
Mengyu Guo, Jin-Cheng Guo, Haodong Yao, Fene Gao, Lina Zhao, Lu Cai, Xuan Fan, Lin Bao, Xin Li, Xiaoyu Zhang, Mingdi Hu, Jie Mei, Yue Huang, Longwei Wang, Jiahui Mao, Hui Wang, Jing Liu, Chunying Chen, Adjuvant-metal-ion-chelating PTEN mRNA with cell-membrane-coating augments the immune sensitivity for precise cancer immunotherapy, Science Bulletin, 2025, ISSN 2095-9273, https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.11.008.
* 版權聲明：未經授權，不得對原有的文字圖片等內容進行變動、重新編排或者增加新的內容，貝克曼庫爾特生命科學保留在不告知前提下隨時更新版本的權利。
免責聲明
- 凡本網注明“來源：化工儀器網”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網絡有限公司-化工儀器網合法擁有版權或有權使用的作品，未經本網授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經本網授權使用作品的，應在授權范圍內使用，并注明“來源：化工儀器網”。違反上述聲明者，本網將追究其相關法律責任。
- 本網轉載并注明自其他來源（非化工儀器網）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網贊同其觀點和對其真實性負責，不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網站或個人從本網轉載時，必須保留本網注明的作品第一來源，并自負版權等法律責任。
- 如涉及作品內容、版權等問題，請在作品發表之日起一周內與本網聯系，否則視為放棄相關權利。
采購中心