肝臟再生 – 局部信號精確定量
肝臟是哺乳動物體內再生能力尤為突出的實體器官。小鼠在70%肝切除術后,殘余肝組織能夠在7-10天內迅速增殖,恢復原有體積和功能。肝臟再生的時空動態——增殖信號從哪里開始?如何向其他肝葉擴散?不同肝葉的再生速度是否存在差異?——這些問題的回答對于理解器官再生的基本機制以及開發促進肝臟再生的藥物具有重要意義。然而,傳統研究方法嚴重依賴于終點檢測:在不同時間點處死動物,注射增殖標記物(如BrdU或EdU)后取肝組織切片,計數標記陽性細胞的比例。這種方法丟失了空間信息在同一動物體內的連續演化過程。
科辰星飛系統通過在Ki67-luc轉基因小鼠中實現了肝臟再生的活體連續監測。Ki67是細胞增殖的經典標志物,在除G0期外的所有細胞周期時相均有表達。研究團隊對Ki67-luc小鼠進行70%肝切除術(切除肝左葉、中葉和右葉,保留尾狀葉和右下葉),術后每天使用科辰星飛系統成像一次,連續14天。
時間序列成像揭示出令人驚訝的再生時序和空間規律:術后第1天,信號首先出現在殘余肝臟的尾狀葉——這是一個在常規研究中很少被關注的肝葉——其信號強度較術前基線升高2.8倍;第2天,右下葉也開始出現增殖信號,尾狀葉信號進一步增強至基線的5倍;第3天,信號擴散至整個殘余肝臟,尾狀葉與右下葉的信號差異消失,全局信號達到峰值(較基線升高8倍);第4-7天,信號強度維持在高位平臺期;第8天開始信號逐漸回落;第14天基本回到術前水平。這一動態過程在組織病理學上得到了驗證:第3天的Ki67免疫組化陽性率最高,且尾狀葉的陽性率在早期確實高于右下葉。
科辰星飛的高分辨率和低噪聲使得肝臟內不同解剖區域(小至2mm直徑)的信號能夠被獨立定量,創新性揭示了肝臟再生的“尾狀葉優先啟動”現象。科辰星飛讓器官再生的研究從“點狀取樣、終點破壞”進入“全景時空、連續追蹤”的新時代。
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