DBCO-(PEG2-VC-PAB-MMAE)2（二苯并環(huán)辛炔-二聚乙二醇-VC-PAB-單甲基澳瑞他汀E雙偶聯(lián)物）

概述

這是一個(gè)雙載荷ADC連接子試劑。一端是DBCO點(diǎn)擊基團(tuán)，另一端掛了兩個(gè)MMAE毒素分子，中間通過(guò)PEG2短鏈和VC-PAB可裂解連接橋相連。本質(zhì)上是"一個(gè)點(diǎn)擊頭 + 兩個(gè)細(xì)胞毒性彈頭"的高載荷設(shè)計(jì)，用于構(gòu)建雙載荷抗體偶聯(lián)物或納米粒藥物遞送系統(tǒng)。

CAS號(hào)：2259318-55-1
分子式：C???H???N??O??
分子量：2835.50 Da
外觀：白色至淺黃色固體
純度：≥95%
溶解性：DMSO、DMF、DCM、THF，水溶性良好
儲(chǔ)存：-20°C，避光，干燥，密封
結(jié)構(gòu)式：

應(yīng)用

應(yīng)用一：雙載荷ADC合成

DBCO端通過(guò)SPAAC與疊氮基修飾的抗體偶聯(lián)，形成雙MMAE載荷ADC。內(nèi)化后溶酶體中VC-PAB被Cathepsin B切割，雙MMAE同時(shí)釋放，強(qiáng)效殺傷腫瘤細(xì)胞。DAR=2，比單載荷ADC殺傷力顯著提升。

應(yīng)用二：納米粒表面功能化 + 雙載荷藥物遞送

納米粒表面修飾疊氮基，SPAAC偶聯(lián)DBCO-(PEG2-VC-PAB-MMAE)?。納米粒攜帶雙MMAE，腫瘤靶向富集后，溶酶體環(huán)境觸發(fā)VC-PAB裂解，雙MMAE釋放。

應(yīng)用三：活細(xì)胞表面蛋白標(biāo)記 + 毒素遞送

DBCO端與細(xì)胞表面疊氮基糖蛋白反應(yīng)（無(wú)銅，細(xì)胞友好），將雙MMAE直接遞送到細(xì)胞表面特定蛋白附近，研究蛋白功能與細(xì)胞毒性的關(guān)系。

應(yīng)用四：PROTAC分子合成

作為高載荷連接臂，一端連接靶蛋白配體，另一端連接E3連接酶配體，雙MMAE提供額外調(diào)控維度。

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