腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）是多種腦部惡性腫瘤中最主要的免疫細(xì)胞群，但目前學(xué)界對腦膜瘤腫瘤微環(huán)境中 TAMs 的功能，尤其是其預(yù)后價值仍缺乏充分研究。本研究納入兩組獨立隊列，總計 680 例腦膜瘤樣本，系統(tǒng)探究 TAMs 浸潤密度、活化狀態(tài)、與生存期相關(guān)的表達(dá)變化，以及其與腫瘤浸潤 T 淋巴細(xì)胞（TILs）的相互關(guān)聯(lián)。

研究首先在包含 195 例臨床資料完整病例的發(fā)現(xiàn)隊列中開展組織流式細(xì)胞分析、組織細(xì)胞因子定量檢測，并整合已發(fā)表的 TIL 浸潤數(shù)據(jù)與基因芯片數(shù)據(jù)集；同時采用基于 DNA 甲基化的免疫細(xì)胞反卷積算法，利用免疫細(xì)胞特異性 CpG 位點測算 TAMs、TILs 浸潤水平，并在另一組 485 例腦膜瘤獨立驗證隊列中分析二者與患者生存的關(guān)聯(lián)。

研究結(jié)果顯示，初發(fā)腦膜瘤普遍存在大量 TAMs 浸潤，但細(xì)胞表型存在異質(zhì)性；高侵襲性腦膜瘤內(nèi)促腫瘤型 TAMs 數(shù)量顯著增多。細(xì)胞因子與轉(zhuǎn)錄組分析進(jìn)一步證實，TAMs 富集的腦膜瘤會形成免疫抑制微環(huán)境。 關(guān)鍵結(jié)論：促腫瘤型 TAMs 高浸潤提示患者預(yù)后較差，且 TAMs 高浸潤是縮短生存期的獨立危險因素，可抵消 TILs 帶來的良好預(yù)后獲益。甲基化反卷積分析在驗證隊列中再次證實，TAMs 與 TILs 對預(yù)后存在相反的作用。

TAMs 高浸潤可作為初發(fā)及復(fù)發(fā)性腦膜瘤高侵襲生物學(xué)特征的標(biāo)志。與 TILs 的保護(hù)性作用不同，免疫抑制型 TAMs 在腦膜瘤免疫微環(huán)境中占據(jù)主導(dǎo)地位，顯著損害患者生存結(jié)局，提示促腫瘤型 TAMs 是腦膜瘤的潛在免疫治療靶點。此外，本研究建立的甲基化反卷積分析流程，可通過計算方法量化腦膜瘤微環(huán)境中 TAMs 與 TILs 浸潤程度，能夠為后續(xù)免疫治療的患者分層管理提供重要技術(shù)支撐。

Figure.1  發(fā)現(xiàn)隊列中新診斷及復(fù)發(fā)性腦膜瘤中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）浸潤情況