手機版
化工儀器網(wǎng)手機版
化工儀器網(wǎng)小程序
官方微信
公眾號：chem17
掃碼關(guān)注視頻號
CordenPharma LP-R4-524（ALC-0315）可電離脂質(zhì)技術(shù)參數(shù)與mRNA-LNP配方
【核心摘要】 CordenPharma LP-R4-524對應(yīng)ALC-0315可電離陽離子脂質(zhì)（CAS: 2036272-55-4），是輝瑞/BioNTech BNT162b2 mRNA疫苗LNP的核心組分，承擔(dān)mRNA壓縮、內(nèi)體逃逸及胞內(nèi)釋放功能。本文從產(chǎn)品原理、技術(shù)參數(shù)、LNP配方參考、雜質(zhì)控制、選型建議五個維度進行系統(tǒng)梳理，并附現(xiàn)貨供應(yīng)信息。
一、產(chǎn)品定位與技術(shù)背景
在mRNA藥物開發(fā)中，可電離陽離子脂質(zhì)（Ionizable Cationic Amino Lipid）是LNP（脂質(zhì)納米顆粒）的"功能核心"。ALC-0315作為第二代可降解可電離脂質(zhì)的代表，其分子結(jié)構(gòu)中的多個酯鍵設(shè)計使其在體內(nèi)代謝速率顯著優(yōu)于第一代DLin-MC3-DMA，毒理學(xué)窗口更寬。
CordenPharma LP-R4-524為ALC-0315的標準化商品，純度≥98%（HPLC），具備R&D級現(xiàn)貨及GMP級定制能力，DMF已向美國FDA備案。
二、ALC-0315 化學(xué)與物理參數(shù)
參數(shù)項 詳細規(guī)格
CordenPharma 貨號 LP-R4-524
通用名 ALC-0315
CAS號 2036272-55-4
化學(xué)名 ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoate)
分子式 C??H??NO?
分子量 ~766.3
外觀 無色至淡黃色油狀液體
純度（HPLC） ≥98%
產(chǎn)品等級 R&D級（標準庫存）；GMP級（定制，附CMC文件包）
包裝規(guī)格 100 mg / 500 mg / 1 g / 5 g / 10 g（氮氣保護）
儲存條件 -20°C至-80°C，避光，惰性氣氛保護
DMF狀態(tài) 已備案（美國FDA）
配套文件 COA、MSDS、標準分析結(jié)果單
三、ALC-0315 在LNP中的功能機制階段
| 階段 | pH環(huán)境 | ALC-0315狀態(tài) | 功能 |
|---|---|---|---|
| LNP組裝 | pH 4.0（檸檬酸緩沖液） | 質(zhì)子化（帶正電） | 靜電壓縮mRNA，形成LNP核心 |
| 體內(nèi)循環(huán) | pH 7.4（血液） | 去質(zhì)子化（近電中性） | 減少血清蛋白吸附，降低全身毒性 |
| 內(nèi)體攝取 | pH 5.0–6.0（內(nèi)體/溶酶體） | 再次質(zhì)子化（帶正電） | 與內(nèi)體膜陰離子脂質(zhì)形成六方相結(jié)構(gòu)，破壞膜完整性，實現(xiàn)mRNA胞質(zhì)釋放 |
四、BNT162b2標準LNP配方參考（摩爾比）
| 脂質(zhì)組分 | 摩爾占比 | 功能角色 |
|---|---|---|
| ALC-0315（LP-R4-524） | 46.3% | 可電離脂質(zhì)：mRNA壓縮、內(nèi)體逃逸 |
| DSPC（1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿） | 9.4% | 結(jié)構(gòu)磷脂：穩(wěn)定雙層膜、輔助膜融合 |
| 膽固醇 | 42.7% | 膜流動性調(diào)節(jié)、粒子穩(wěn)定性增強 |
| ALC-0159（PEG化脂質(zhì)） | 1.6% | 表面修飾：延長循環(huán)、減少免疫清除 |
關(guān)鍵提示：ALC-0315為黏稠油狀液體，配制儲備液時必須稱重而非體積移取，以確保配方準確性。
五、實驗室LNP制備方案（乙醇注入/微流控）
| 脂質(zhì) | 每mL混合液用量 | 備注 |
|---|---|---|
| ALC-0315（LP-R4-524） | 560 μL | 稱重配制 |
| 膽固醇 | 261 μL | 需預(yù)熱至>37°C保持流動性 |
| DSPC | 117 μL | — |
| ALC-0159（或DMG-PEG2000） | 62 μL | — |
關(guān)鍵工藝參數(shù)：
脂質(zhì)與mRNA重量比：10:1 至 20:1（依目標調(diào)整）
N/P比：~6
推薦混合方式：微流控（NanoAssemblr等）或撞擊射流混合（IJM，可放大至GMP）
六、雜質(zhì)控制：為什么供應(yīng)商選擇至關(guān)重要
Sciex獨立研究顯示，不同來源ALC-0315的純度及雜質(zhì)譜差異顯著：
| 雜質(zhì)類型 | 潛在影響 |
|---|---|
| N-氧化物 | 可導(dǎo)致mRNA共價修飾，直接造成mRNA翻譯活性損失 |
| 甲基化副產(chǎn)物 | 改變脂質(zhì)電荷特性，影響LNP組裝效率 |
| 側(cè)鏈缺失（loss of 4 CH?） | 改變疏水尾部長度，影響內(nèi)體逃逸效率 |
CordenPharma作為BNT162b2供應(yīng)鏈的關(guān)鍵參與者，其ALC-0315遵循ICH Q3A/B指導(dǎo)原則進行雜質(zhì)控制，批次間一致性經(jīng)過QbD+PAT體系驗證。
七、選型建議：ALC-0315 vs SM-102 vs DLin-MC3-DMA
| 對比維度 | ALC-0315（LP-R4-524） | SM-102 | DLin-MC3-DMA |
|---|---|---|---|
| 臨床驗證 | BNT162b2（數(shù)十億劑） | Moderna mRNA-1273 | Onpattro（獲批siRNA藥物） |
| 代謝特性 | 多酯鍵，可快速降解 | 多酯鍵，可快速降解 | 無可降解鍵，代謝慢 |
| 毒性窗口 | 寬 | 寬 | 相對窄 |
| 適用階段 | PoC、早期臨床、商業(yè)化 | PoC、早期臨床、商業(yè)化 | 已上市產(chǎn)品維護 |
| DMF備案 | 有 | 有 | 有 |
| 推薦場景 | 需對標BNT162b2的mRNA項目 | 需對標Moderna的mRNA項目 | siRNA/ASO遞送 |
八、使用與儲存注意事項
稱量操作：ALC-0315為高黏度油狀液體，必須使用分析天平稱重，禁止體積移取
溫度控制：膽固醇配制時需預(yù)熱至37°C以上，防止凝固導(dǎo)致配比偏差
惰性保護：開瓶后需立即充氮或氬氣保護，防止氧化
儲存時效：未開封-20°C保存，建議6個月內(nèi)使用；開封后分裝-80°C保存
RUO聲明：R&D級僅供研究使用，GMP級可用于臨床申報
九、供應(yīng)信息
上海華雅思創(chuàng)生物科技有限公司作為CordenPharma代理商，為中國mRNA藥物研發(fā)企業(yè)提供快速響應(yīng)的脂質(zhì)供應(yīng)鏈：
| 貨號 | 產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 | 庫存狀態(tài) |
|---|---|---|---|
| LP-R4-524 | CordenPharma ALC-0315 可電離脂質(zhì) | 100 mg / 500 mg / 1 g / 5 g | R&D級現(xiàn)貨 |
| — | ALC-0159（PEG化脂質(zhì)） | 100 mg / 500 mg / 1 g | 現(xiàn)貨 |
| — | DSPC（輔助磷脂） | 100 mg / 1 g | 現(xiàn)貨 |
| — | LNP Starter Kit（預(yù)配比套裝） | 1 kit | 現(xiàn)貨 |
現(xiàn)貨庫存，支持當(dāng)天發(fā)貨。GMP級ALC-0315及定制化LNP脂質(zhì)配方可單獨詢價
相關(guān)產(chǎn)品
免責(zé)聲明
- 凡本網(wǎng)注明“來源：化工儀器網(wǎng)”的所有作品，均為浙江興旺寶明通網(wǎng)絡(luò)有限公司-化工儀器網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品，未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：化工儀器網(wǎng)”。違反上述聲明者，本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
- 本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其他來源（非化工儀器網(wǎng)）的作品，目的在于傳遞更多信息，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負責(zé)，不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時，必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源，并自負版權(quán)等法律責(zé)任。
- 如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系，否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。
采購中心