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IL36及相關細胞模型
IL36及其可能的信號通路
白細胞介素-36（IL-36）是白細胞介素-1（IL-1）超家族中的新型細胞因子亞家族。根據基因序列和結合受體，該家族還包括IL-1、IL-18和IL-33，并在免疫和炎癥調節中發揮重要作用。由于其與IL-1基因組的緊密鄰近性和保守序列相似性，IL-36在多種免疫性疾病和炎癥性疾病中得到了廣泛研究。IL-36存在于多種人體組織中，如皮膚、肺、腸道和滑膜，并可由多種細胞表達，包括角質形成細胞、支氣管上皮細胞和腸道上皮細胞等上皮細胞，以及中性粒細胞、單核巨噬細胞和T細胞等免疫細胞。白細胞介素-36細胞因子必須在中性粒細胞衍生的蛋白酶作用下加工后才能被激活。通過不同酶切去N端后，IL-36配體與IL-36受體的親和力可增強數百倍。組織蛋白酶G和彈性蛋白酶能激活IL-36α，而IL-36β和IL-36γ則分別由組織蛋白酶G和彈性蛋白酶激活。
IL-36細胞因子（IL-36α、β和γ）與IL-36受體（IL1Rrp2）結合，并招募輔助蛋白IL-1RAcP。進而會激活MyD88、MAPK、STAT3、IRAKs以及NF-κB信號通路，從而調節下游免疫與炎癥反應。而IL-36Ra與IL-36受體（IL1Rrp2）的結合則可阻止輔助蛋白IL-1RAcP的招募及其后續的信號級聯反應，導致促炎介質無法產生。
IL36相關的細胞模型
IL-36/IL-36R軸在多種炎癥性疾病中的關鍵作用，被認為是一個有前景的藥物靶點，適應癥主要是治療包括銀屑病在內的炎癥性疾病為主。Spesolimab是FDA批準的靶向IL36R的人源化單克隆抗體，以高親和力特異性結合 IL-36R，從而防止配體激活下游炎癥通路。由勃林格殷格翰公司開發，用于治療膿皰型銀屑病，全身性膿皰性銀屑病（GPP），壞疽性膿皮病，掌跖膿皰病(PPP)，化膿性汗腺炎（HS）等。
Imsidolimab單抗是一種IgG4抗體，可抑制IL-36R的功能，由AnaptysBio開發，它對全身性膿皰性銀屑病患者的治療、維持療效和預防復發有效且耐受性良好。其他正在開發中的IL-36R 單克隆抗體，HB0034（Huaota）最近完成了 Ia 期隨機雙盲安慰劑對照試驗（NCT05064345），Ib 期試驗（NCT05512598）和 Ic 期試驗（NCT05460455）的招募工作正在進行中。IMG008（Inmagene Bio）預計將在不久的將來進行臨床試驗。國內外還有一些處在臨床前研究階段針對IL36/IL36R的藥物未列出。
為了助力IL36相關靶點藥物的研發，科佰生物開發了多款細胞模型，用于候選藥物早期機理研究。部分結果如下：
IL36 Effector Reporter Cell(Adherent) CBP74511
Figure 3. Inhibition of hIL36α Induced Reporter Activity By Blocking Abs in IL36 Effector Reporter Cell(Adherent, C12).
IL36 Effector Reporter Cell(Suspension) CBP74119
Figure 4. Inhibition of hIL36-induced Reporter Activity by Blocking Ab in IL36 Effector Reporter Cell(Suspension, C6).
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