該研究通過蛋白互作篩選鑒定出宿主 PFN1 為 ORF44 的相互作用蛋白。功能實驗表明，PFN1 過表達可顯著降低 ORF44 蛋白水平，并抑制細胞內及上清中 KSHV 基因組拷貝數；反之，PFN1 敲低則導致 ORF44 蛋白積累及病毒復制水平升高。在 ORF44 缺失的病毒株中，PFN1 對病毒復制的調控作用消失，證實 PFN1 的抗病毒效應依賴于對 ORF44 的靶向作用。

機制研究顯示，PFN1 通過自噬 - 溶酶體途徑介導 ORF44 降解，而非影響其轉錄水平。自噬抑制劑可阻斷 PFN1 介導的 ORF44 降解，而蛋白酶體抑制劑無此效應。進一步研究發現，自噬貨物受體 SQSTM1/p62 參與了這一過程：SQSTM1 可與 ORF44 相互作用，敲低 SQSTM1 可削弱 PFN1 對 ORF44 的降解效應及抗病毒功能。

值得注意的是，SQSTM1 對復合物的識別并非通過 ORF44 的泛素化，而是通過 PFN1 的泛素化修飾實現。PFN1 與 ORF44 結合后，其自身多聚泛素化水平顯著升高，泛素化的 PFN1 被 SQSTM1 的 UBA 結構域識別，進而將 ORF44-PFN1 復合物靶向自噬溶酶體降解。研究進一步鑒定出 E3 泛素連接酶 TRIM37 負責介導 PFN1 第 116 位賴氨酸的多聚泛素化，該位點突變后，PFN1 無法被 SQSTM1 識別，亦喪失介導 ORF44 降解及抑制病毒復制的能力。

該研究首次報道了 PFN1 的抗病毒生物學功能，闡明了 TRIM37-PFN1-SQSTM1 選擇性自噬軸在抗 KSHV 感染中的調控作用，拓展了宿主選擇性自噬抵御皰疹病毒感染的分子機制認知。鑒于 PFN1 可與 EB 病毒、人巨細胞病毒等多種皰疹病毒的解旋酶發生相互作用，該機制可能具有廣譜抗病毒潛力，為靶向解旋酶降解的抗病毒策略開發提供了新的思路。

本研究中，細胞樣本的核酸提取與基因表達檢測工作采用了比格飛序系列分子生物學產品。其中，BFEX-16E全自動核酸純化系統搭配BFMP07R 總RNA提取試劑盒，基于磁珠法核酸提取原理，可實現樣本裂解、結合、洗滌、洗脫全流程自動化處理，無需人工干預，有效避免交叉污染，提取的 RNA 純度高、完整性好，為后續 qPCR 實驗提供了高質量的核酸模板。該系統操作簡便、通量靈活，可適配多種樣本類型，能夠滿足科研實驗室多樣化的核酸提取需求。

基因表達定量檢測采用比格飛序 2×SYBR Green qPCR Mix。該試劑采用優化的反應體系與高保真DNA聚合酶，具備擴增效率高、特異性強、靈敏度好等特點，線性范圍廣，批次間穩定性佳，可準確檢測低豐度基因的表達差異，為研究中基因表達水平的精確定量提供了可靠保障。