脂質納米顆粒(LNP)是當下基因治療、核酸疫苗領域核心遞送載體,可保護各類核酸分子不被降解,實現靶向遞送。本文結合組分、作用機制與應用展開介紹。
LNP 粒徑多為 50–200 nm,能包裹 siRNA、mRNA、質粒 DNA、CRISPR/Cas 等多種核酸物質,廣泛用于 RNA 干擾、mRNA 疫苗、基因治療與基因編輯等方向,是核酸藥物體內遞送的主流選擇。
標準 LNP 體系包含四類脂質組分,各司其職。
可電離陽離子脂質(如 abs823370、abs820381、abs819850)負責結合核酸、介導內體逃逸;
磷脂(如 abs45134661、abs42002563、abs42002541)搭建脂質雙層骨架,提升結構穩定性;
PEG - 脂質偶聯物(如 abs823375、abs827639)延長體內循環時間;
膽固醇(abs816876)優化膜結構,增強載體完整性。
LNP 通過細胞內吞進入細胞并被包裹于內體。內體酸化后,可電離脂質發生質子化,與內體膜相互作用實現逃逸,將核酸釋放至細胞質。核酸隨后發揮轉錄、翻譯或基因編輯功能,部分內容物還可作用于鄰近細胞,放大作用效果。該載體兼具包封率高、生物相容性好、轉染效率突出等優勢。
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