荷蘭Liposoma是氯膦酸鹽脂質體ClodronateLiposomes的原研者。荷蘭VUMC的Nico Van Rooijen教授發明了該試劑,并做了大量基礎的原創性工作。脾臟巨噬細胞可以分為紅髓巨噬細胞,邊緣區巨噬細胞MZM和邊緣區金屬噬性巨噬細胞MMM。
根據特化的功能和表面特定標志物的表達,小鼠脾臟中定義明確的各區室內的不同巨噬細胞亞群可被區分開來。紅髓巨噬細胞、邊緣區巨噬細胞和邊緣區金屬親和性巨噬細胞,在單次注射包裹二氯亞甲基二膦酸鹽(DMDP)的脂質體后24小時內被同時清除。在清除之后,這些亞群在重新出現的動力學上表現出顯著差異:紅髓巨噬細胞在1周后恢復到正常數量,邊緣區金屬親和性巨噬細胞需要2周才能重新占據其在邊緣區和動脈周圍淋巴鞘邊界的位置,但邊緣區巨噬細胞的重新出現則需要超過1個月。邊緣區淋巴細胞(也受到脂質體包埋藥物處理的影響)在2周內重新出現在邊緣區,表明邊緣區巨噬細胞對于它們的定位和/或滯留并非必需。在處理后約2周,脾臟中所有細胞均已恢復到正常數量,就邊緣區巨噬細胞例外,此時只能零星地被發現。結果表明,這些巨噬細胞亞群必然具有不同的前體細胞需求。巨噬細胞差異性重新出現為譜系分析研究提供了可能,并將有助于闡明邊緣區巨噬細胞尤其是邊緣區金屬親和性巨噬細胞的精確功能。詳細見如下文獻。

三群巨噬細胞被氯膦酸鹽脂質體ClodronateLiposomes給藥后,恢復時間點如下:


為了明確特定巨噬細胞亞群的具體貢獻,利用荷蘭Liposoma氯膦酸鹽脂質體(CLL)處理后SIGN-R1?巨噬細胞恢復速度較慢的特點,研究了一個時間窗口——在此窗口期內SIGN-R1?MARCO?細胞缺失,但SIGN-R1?MARCO?細胞和CD169?細胞均已恢復(7)。單次給藥后,第8天檢測脾臟。
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