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Fmoc-PEG3-Ala-Ala-Asn(Trt)-PAB,常用別名:N-芴甲氧羰基-三聚乙二醇-丙氨酰-丙氨酰-天冬酰胺(Trt)-對(duì)氨基芐基,是一種可裂解(cleavable)的含3單元PEG的ADC連接子(linker),用于抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)的合成。
核心參數(shù)
CAS號(hào):2055042-69-6
分子式:C??H??N?O??
分子量:1047.22(預(yù)測(cè)值)
密度:1.254 ± 0.06 g/cm3(預(yù)測(cè))
沸點(diǎn):1276.5 ± 65.0 °C(預(yù)測(cè))
pKa:11.60 ± 0.46(預(yù)測(cè))
外觀:白色至類白色粉末
結(jié)構(gòu)式:
結(jié)構(gòu)模塊與功能
Fmoc(9-芴甲氧羰基):保護(hù)N端氨基,在20%哌啶/DMF等堿性條件下脫保護(hù),允許肽鏈逐步組裝。
PEG3(三聚乙二醇):由三個(gè)乙二醇單元組成,提高分子水溶性、穩(wěn)定性和生物相容性,減少非特異性結(jié)合與免疫原性。
Ala-Ala:兩個(gè)丙氨酸殘基,提供穩(wěn)定的肽骨架,同時(shí)可被溶酶體中的組織蛋白酶B(cathepsin B)識(shí)別并切割。
Asn(Trt):天冬酰胺側(cè)鏈氨基以三苯甲基(Trt)保護(hù),防止合成過(guò)程中的副反應(yīng);Trt可在酸性條件(如TFA)下脫除。
PAB(對(duì)氨基芐基氨基甲酸酯):ADC中的關(guān)鍵可裂解連接體。在抗體被內(nèi)化至溶酶體后,組織蛋白酶切割A(yù)la-Ala-Asn序列,觸發(fā)PAB發(fā)生1,6-消除反應(yīng),釋放游離的細(xì)胞毒性藥物。
溶解性與儲(chǔ)存
溶解性:易溶于DMSO、DMF等有機(jī)溶劑;水中溶解度低,可嘗試少量NH?OH(<50 μL)或DMSO助溶。
儲(chǔ)存:密封、干燥、避光,-20°C可穩(wěn)定保存約1年;避免反復(fù)凍融。
僅供科研使用,不可用于人體。
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