1

硬殼

外觀+含水率

①一次干燥溫度過高 ②預凍過快冰晶細小 ③保護劑缺乏成孔性 ④真空偏高

檢查一次干燥溫度曲線→確認共晶點測定值→檢查產品孔隙率

2

萎suo/塌陷

外觀+活性

①干燥溫度>Tc ②保護劑骨架不足 ③退火缺失 ④板溫均一性差

測定Tc/Tg'→檢查塌陷溫度是否低于工藝溫度→評估保護劑組合

3

空洞/大孔

外觀+含量均勻

①慢凍冰晶過大 ②退火不當 ③裝量過厚 ④升溫過快爆沸

檢查預凍速率→確認冰晶尺寸→優化裝量與瓶型

4

灰散/粉化

外觀+微粒

①二次干燥>Tg' ②過度干燥 ③出箱振動 ④膠塞摩擦

檢查二次干燥溫度與Tg'關系→確認殘留水分→檢查轉運流程

5

破碎/開裂

外觀+微粒

①升溫過快熱應力 ②壓塞過早負壓大 ③配方脆性大 ④膠塞過硬

檢查升溫曲線→確認壓塞時機→測量瓶內負壓→評估膠塞參數

6

含水率偏高

質量+穩定性

①一次干燥不徹di ②冷凝器飽和 ③真空泄漏 ④硬殼阻隔

壓力升測試→冷凝器溫度→檢漏→檢查產品外觀是否有硬殼

7

含水率偏低

活性+微粒

①二次干燥過長 ②溫度過高

回顧二次干燥時間與溫度→評估對活性的影響

8

部分回溶

使用性能

①硬殼阻隔 ②聚合物比例高 ③相分離 ④復溶水溫低

檢查外觀→優化復溶SOP→評估配方重組性

9

澄明度差

質量+安全

①蛋白聚集 ②pH偏移 ③微粒污染 ④輔料不純

檢測蛋白單體/聚體→檢查pH→微粒溯源→輔料檢驗

10

生物活性失活

效價+安全

①冷凍濃縮損傷 ②保護劑不足 ③氧化 ④溫度超標

凍干前后活性對比→DSC測Tg'→氧含量檢測→保護劑篩選

11

含量不均勻

質量+療效

①灌裝精度差 ②升華遷移 ③相分離 ④取樣偏差

灌裝RSD統計→凍干前后含量分布→均勻性驗證

12

含量偏低

質量+療效

①過濾吸附 ②管路殘留 ③降解損失

濾器吸附驗證→回收率實驗→降解產物分析

13

不溶性微粒超標

安全（重點）

①蛋白聚集 ②膠塞掉屑 ③硬殼破碎 ④環境粒子

微粒形貌分析→膠塞驗證→環境監控回顧→復溶氣泡區分