Ruxolitinib

MCE 國際站：Ruxolitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-50856

CAS：941678-49-5

中文名稱：魯索利替尼；盧索替尼；魯索替尼；蘆可替尼

Synonyms：蘆可替尼; INCB18424

純度：99.99%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個月 -20°C 1 個月

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Ruxolitinib (INCB18424) 是具有口服活性的，選擇性的 JAK1/2 抑制劑， IC50 值分別為 3.3 nM 和 2.8 nM，選擇性是 JAK3 的 130 多倍。Ruxolitinib 誘導自噬 (autophagy)，通過毒性線粒體自噬 (mitophagy) 殺死腫瘤細胞。

生物活性：Ruxolitinib (INCB18424) 是一種有效的選擇性 JAK1/2 抑制劑，無細胞試驗中的 IC₅₀ 分別為 3.3 nM 和 2.8 nM，對 JAK1/2 的選擇性是 JAK3^[1] 的 130 倍。 Ruxolitinib 誘導自噬，并通過毒性線粒體自噬^[3] 殺死腫瘤細胞。 IC50 和靶標：IC50：3.3 nM (JAK1)，2.8 nM (JAK2) 

體外：Ruxolitinib 有效且選擇性地抑制 JAK2V617F 介導的信號傳導和增殖，以劑量依賴性方式顯著增加細胞凋亡，并且在 64 nM 時導致 Ba/F3 細胞中具有去極化線粒體的細胞加倍。Ruxolitinib 顯示出顯著的抗紅細胞作用集落形成，IC50 為 67 nM，并抑制正常供體和真性紅細胞增多癥患者紅細胞祖細胞的增殖，IC50 值分別為 407 nM 和 223 nM[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：Ruxolitinib (180 mg/kg，口服，每天兩次) 導致第 22 天時的存活率超過 90%，并顯著降低脾腫大和炎癥細胞因子的循環水平，并優先消除腫瘤細胞，從而顯著延長存活時間，而無骨髓抑制或JAK2V617F 驅動的小鼠模型中的免疫抑制作用[1]。在 Ruxolitinib 組中，41.9% 的患者達到主要終點，而安慰劑組為 0.7% 在骨髓纖維化的雙盲試驗中。Ruxolitinib 可維持脾臟體積減少，總癥狀評分改善 50% 或更多[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：小鼠飼喂標準嚙齒動物飼料，自由飲水。將Ba/F3-JAK2V617F細胞（每只小鼠105個）靜脈注射到6至8周齡雌性BALB/c小鼠體內。每日監測存活率，人道殺死瀕死小鼠，并在死亡時視為死亡。在細胞接種后24小時內開始用載體（5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纖維素）或Ruxolitinib（INCB018424）治療，每日兩次口服管飼。使用拜耳Advia120分析器測量血液學參數，并使用Dunnett檢驗確定統計學顯著性。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將細胞以 2×103/孔的密度接種于白色底部 96 孔板中，用來自 DMSO 原液（最終 DMSO 濃度為 0.2%）的魯索替尼 (INCB018424) 處理，并在 37°C 和 5% CO2 下孵育 48 小時。使用 Cell-Titer Glo 熒光素酶試劑或活細胞計數通過測定細胞 ATP 來測量活力。將值轉換為相對于載體對照的抑制百分比，并使用 PRISM GraphPad 根據數據的非線性回歸分析擬合 IC50 曲線。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：重組蛋白使用 Sf21 細胞和桿狀病毒載體表達，并用親和層析純化。JAK 激酶測定使用肽底物 (-EQEDEPEGDYFEWLE) 的均相時間分辨熒光測定。每個酶反應均用 Ruxolitinib 或對照、JAK 酶、500 nM 肽、三磷酸腺苷 (ATP; 1mM) 和 2% 二甲基亞砜 (DMSO) 進行 1 小時。50% 抑制濃度 (IC50) 計算為抑制 50% 熒光信號所需的 INCB018424 濃度。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：JAK2 2.8 nM (IC50) JAK1 3.3 nM (IC50) Tyk2 19 nM (IC50) JAK3 428 nM (IC50)

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參考文獻：

[1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.
[2]. Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012, 366(9), 799-807.
[3]. Tavallai M, et al. Rationally Repurposing Ruxolitinib (Jakafi (®)) as a Solid Tumor Therapeutic.Front Oncol. 2016 Jun 13;6:142.