一、ADC抗體的核心結構  

ADC由三部分組成，三者協同作用決定藥物的療效和安全性：  

單克隆抗體（mAb）——“導航系統”  

這是ADC的靶向核心，通過特異性識別腫瘤細胞表面高表達的抗原（如HER2、CD22、Trop-2等），引導藥物精準定位到腫瘤細胞。  

常用抗體類型：多為IgG1亞型，兼具靶向性和一定的抗體依賴的細胞毒性（ADCC）。  

抗原選擇關鍵：需滿足“腫瘤特異性高、正常組織低表達”，避免脫靶毒性。  

連接子（Linker）——“橋梁與開關”  

連接抗體與細胞**物的紐帶，核心作用是穩定連接（血液循環中不裂解，避免藥物提前釋放）和可控釋放（進入腫瘤細胞后高效裂解，釋放藥物）。  

按裂解方式分類：  

可裂解連接子：依賴腫瘤細胞內的特殊環境裂解，如酸敏感型（腫瘤內pH偏低）、酶敏感型（靶細胞內高表達溶酶體酶，如組織蛋白酶），適用性廣，是主流類型。  

不可裂解連接子：需抗體被降解后釋放藥物，穩定性更高，但對靶細胞的依賴性更強。  

有效載荷（Payload）——“殺傷彈頭”  

即小分子細胞**物，是ADC的“戰斗力核心”，作用機制通常是干擾腫瘤細胞的DNA復制或微管組裝，誘導細胞凋亡。  

常見類型：  

微管抑制劑：如美登素類（DM1、DM4）、奧瑞他汀類（MMAE、MMAF），通過抑制微管聚合阻斷細胞分裂。  

DNA損傷劑：如卡利霉素類（Calicheamicin）、（SN-38），直接破壞腫瘤細胞DNA結構。  

二、ADC抗體作用機制  

靶向結合：抗體與腫瘤細胞表面的靶抗原特異性結合。  

內吞入胞：腫瘤細胞通過受體介導的內吞作用，將ADC整體攝入細胞內，形成內體。  

藥物釋放：內體與溶酶體融合后，連接子在溶酶體的酸性環境或酶作用下降解，釋放細胞物。  

殺傷細胞：釋放的藥物作用于細胞內靶點（如微管、DNA），阻斷腫瘤細胞增殖周期，誘導其凋亡；部分藥物還可通過“旁觀者效應”，殺傷周圍未被ADC結合的腫瘤細胞，擴大殺傷范圍。